TRR 57:  Organfibrose: Von den Mechanismen der Schädigung zur Beeinflussung der Erkrankung

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Biologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 36842431

Ziel des Projekts ist die Hemmung von Leberfibrose durch Zellzyklus-Inhibition pro-fibrotischer Zellen (Hepatischen Sternzellen (HSC); Immunzellen). Leberfibrogenese ist mit erhöhter Aktivität des Zellzyklusproteins Cyclin E1 assoziiert. Die Funktion von Cyclin E1 in der alkoholischen Lebererkrankung, die einen wichtigen Risikofaktor für Leberfibrose darstellt, soll untersucht und die Rolle von Cyclin E1 in Immunzellen für Fibrose-Entstehung charakterisiert werden. Durch HSC-spezifische Applikation eines Cdk Inhibitors soll eine neue anti-fibrotische Behandlungsstrategie entwickelt werden.

• DFG-Verfahren: Transregios

Abgeschlossene Projekte

• 1 - Therapie der Leberfibrose durch Inhibition des Cyclin E1/Cdk2 Kinase Komplexes (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Liedtke, Christian ;  Nevzorova, Ph.D., Yulia ;  Trautwein, Christian )
• 1 - Inflammatorische und Zelltod-assoziierte Signalwege in der Leberfibrose: Zell-spezifische Ansätze zu neuen Therapien (Teilprojektleiter Lüdde, Ph.D., Tom ;  Trautwein, Christian )
• 1 - Untersuchung der Rolle HGF/c-Met abhängiger Signalwege bei der Entstehung einer nicht-alkoholischen Leberverfettung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kroy, Daniela ;  Streetz, Konrad Ludwig ;  Zimmermann, Henning )
• 1 - Akkumulation von Eisen und a1-antitrypsin als hepatozelluläre Initiatoren der Leberfibrose (Teilprojektleiter Strnad, Pavel )
• 1 - Untersuchung der kritischen Signalwege die einen profibrotischen, anti-angiogenetischen Phänotyp in perivaskulären Myofibroblast-Progenitoren initiieren (Teilprojektleiter Kramann, Rafael )
• 2 - Die MIF Protein Superfamilie in der hepatischen Fibrosierung - Mechanismen und translationale Ansätze (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bernhagen, Jürgen ;  Berres, Marie-Luise )
• 2 - Monozyten und Makrophagen Subpopulationen in der Leberfibrose (Teilprojektleiter Tacke, Ph.D., Frank )
• 2 - Inflammasomaktivierung und Nierenfibrose bei Kristallnephropathie (Teilprojektleiter Hoppe, Bernd ;  Kurts, Christian )
• 2 - Leberfibrose in der hepatischen Immunregulation und Einfluss auf die Krankheitsprogression (Teilprojektleiter Knolle, Percy Alexander )
• 2 - Bedeutung von Innate Lymphoid Cells bei der Leberfibrose (Teilprojektleiter Nattermann, Jacob ;  Spengler, Ulrich )
• 2 - Einfluss von Inflammasomaktivierung auf den Verlauf von Lupus nephritis (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Latz, Eicke ;  Ludwig-Portugall, Isis )
• 2 - Inflammasomaktivierung im Rahmen von cholestatischen Lebererkrankungen (Teilprojektleiter Trautwein, Christian ;  Wree, Alexander )
• 2 - Der Einfluß einer chronischen IFN-Wirkung auf anti-virale Immunantworten im Kontext einer Leberfibrose (Teilprojektleiterin Abdullah, Zeinab )
• 3 - CCN1/CYR61 als therapeutische Zielstruktur zur Behandlung der Leberfibrose (Teilprojektleiter Weiskirchen, Ralf )
• 3 - PEC Aktivierung und Glomerulosklerose: Mechanismen, Mediatoren und klinische Diagnose (Teilprojektleiter Möller, Marcus ;  Ostendorf, Tammo )
• 3 - Angiotensin vermittlete hepatische Fibrogenese und portale Hypertension: Rezeptor-Regulation und intrazelluläre Signalkaskaden (Teilprojektleiter Sauerbruch, Tilman ;  Trebicka, Ph.D., Jonel )
• 3 - Zell-spezifische Rolle von PDGF in Nierenfibrose (Teilprojektleiter Boor, Ph.D., Peter ;  Floege, Jürgen )
• 3 - Der Effekt von zellspezifischer Deletion von Endoglin (CD105), einem transmembranen zusätzlichen TGF-ß-Rezeptor, in murinen Modellen der Leberfibrose (Teilprojektleiter Scholten, David )
• 3 - Bildgebungsbiomarker für die Stadienerfassung und Therapieüberwachung von Leber- und Nierenfibrose (Teilprojektleiter Lammers, Twan )
• 4 - Histopathologische Analyse und Quantifizierung der Leber- und Nierenfibrose (Teilprojektleiter Boor, Ph.D., Peter ;  Fischer, Hans-Peter ;  Franklin, Bernardo ;  Kristiansen, Glen ;  Longerich, Thomas )
• 4 - Zentrales Projekt Versuchstierkunde (Teilprojektleiter Tolba, René H. )
• 4 - FACS-basierte Zellisolation und klinische Translation (Teilprojektleiter Tacke, Ph.D., Frank ;  Weiskirchen, Ralf )
• 4 - Zentrales Verwaltungsprojekt (Teilprojektleiter Trautwein, Christian )
• IIIP15 - The role of endocannabinoids in hepatic injury and fibrosis (Teilprojektleiter Siegmund, Sören Volker ;  Zimmer, Andreas )
• IP21 - Wechselwirkung zwischen bakterieller Pyelonephritis und renaler Fibrose (Teilprojektleiter Engel, Daniel Robert )
• P01 - Identification and characterisation of complement factor C5 as quantitative trait gene that modifies liver fibrogenesis in mono- and polygenic mouse models (Teilprojektleiter Lammert, Frank ;  Schmitz, Volker )
• P02 - Functional and structural characterization of the PKHD1 protein Polyductin in the etiology of liver fibrosis (Teilprojektleiter Bergmann, Carsten ;  Zerres, Klaus )
• P03 - Collagen gene regulation in patients with progressive organ fibrosis due to diabetic nephropathy or IgA nephritis (Teilprojektleiter Mertens, Peter Rene )
• P05 - The impact of the LIM domain proteins FHL2 and CRP2 on hepatic stellate cell activation and its crosstalk with TGF-beta signalling pathways in hepatic fibrogenesis (Teilprojektleiter Büttner, Reinhard ;  Weiskirchen, Ralf )
• P08 - The CXCR3/CXCL9 chemokine system as an antifibrotic target in murine liver fibrosis (Teilprojektleiter Wasmuth, Hermann E. )
• P14 - Molecular mechanisms of renal fibrosis: analysis of the pathophysiological role of Platelet Derived Growth Factor-C (PDGF-C) (Teilprojektleiter Eitner, Frank ;  Ostendorf, Tammo )
• P19 - Mesenchymal stem cells in renal fibrosis: benefits and risks (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Floege, Jürgen ;  Kunter, Uta )

• Antragstellende Institution: Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
• Mitantragstellende Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Beteiligte Hochschule: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Sprecher: Professor Dr. Christian Trautwein