Oktaedrische Iridiumverbindungen als Proteinkinase-Inhibitoren

• Applicant: Professor Dr. Eric Leif Meggers
• Subject Area: Biological and Biomimetic Chemistry
• Term: from 2009 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 14065420

• Final Report Year: 2015

Final Report Abstract

Dieses Projekt hat sich mit der Entwicklung von inerten oktaedrischen Iridium(III)-Komplexen als Proteinkinaseinhibitoren beschäftigt. Während sich vorangehende Arbeiten hauptsächlich auf bioaktive Rutheniumkomplex beschränkten, wurde in diesem Projekt die Eignung von Iridium(III) also Strukturzentrum untersucht. So konnten mit Hilfe von stereoselektiver oxidativer Addition, kombinatorischer Synthese, Struktur-Aktivitäts Beziehungen und strukturbasiertem Design nanomolare Inhibitoren für die Rezeptortyrosinkinase Flt4 entwickelt werden. Eine Iridiumverbindung zeigte in vivo in einem Zebrafisch-Modellsystem eine vielversprechende Inhibition von Angiogenese und tumorzellinduzierter Neovaskulogenese. Desweiteren wurden erste Studien unternommen, um das Metallo- Pyridocarbazolsystem gegen einfacher zu synthetisierende Gerüste auszutauschen.

Publications

• Iridium Complex with Antiangiogenic Properties, Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 3839-3842
  A. Wilbuer, D. H. Vlecken, D. J. Schmitz, K. Kräling, K. Harms, C. P. Bagowski, E. Meggers
  
• Structurally Sophisticated Octahedral Metal Complexes as Highly Selective Protein Kinase Inhibitors, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 5976-5986
  L. Feng, Y. Geisselbrecht, S. Blanck, A. Wilbuer, G. E. Atilla-Gokcumen, P. Filippakopoulos, K. Kräling, M. A. Celik, K. Harms, J. Maksimoska, R. Marmorstein, G. Frenking, S. Knapp, L.-O. Essen, E. Meggers
  
• Bioactive Cyclometalated Phthalimides: Design, Synthesis and Kinase Inhibition, Dalton Trans. 2012, 41, 9337-9348
  S. Blanck, Y. Geisselbrecht, K. Kräling, S. Middel, T. Mietke, K. Harms, L.-O. Essen, E. Meggers