Konsequenzen chronischer Hypoxie und HIF-1/HIF-2 für die Funktion und Plastizität von Makrophagen sowie Tumorzellen (A08)

• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 61867463

Die Prägung biologischer Systeme unter chronischer Hypoxie ist weitgehend unbekannt, bewirkt jedoch Genexpressionsänderungen durch Tristetraprolin. Wir ermitteln die post-transkriptionelle Genregulation über Tristetraprolin mit der individual-nucleotide resolution UV cross-linking and immunoprecipitation- und NGS-Methode, um die Funktion der betroffenen Gene für Makrophagen zu klären. Weiter verhindert HIF-1 die mitochondriale Komplex I-Assemblierung über Induktion von β-TrCP (β-transducin repeat-containing protein) und Abbau des Assemblierungsfaktors TMEM126B. Die Relevanz dieser Beobachtung für die Funktionalität von Mitochondrien und die Prägung von Makrophagen sowie Tumorzellen wird in vitro und in vivo erforscht.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 815: Redox-Regulation: Generatorsysteme und funktionelle Konsequenzen
• Antragstellende Institution: Goethe-Universität Frankfurt am Main
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Bernhard Brüne