Bedeutung der Inflammasome für die Immunantwort und Gewebeintegrität in der Pneumokokkenpneumonie
Final Report Abstract
Die bakterielle Pneumonie ist eine der Hauptursachen für akutes Lungenversagen und ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome), welche durch eine Schrankenstörung der alveolokapillären Barriere charakterisiert sind. NLRP3 ist bekannt für seine Fähigkeit, Inflammasome zu bilden und die IL-1β und IL-18 Produktion myeloider Zellen zu regulieren. Im vorliegenden Projekt konnten wir zeigen, dass NLRP3 einen stabilisierenden Effekt auf die alveoläre Barriere in vivo nach Infektion mit Streptococcus pneumoniae sowie ex vivo im Modell der isoliert perfundierten und ventilierten Lungen nach Behandlung mit dem bakteriellen Toxin Pneumolysin ausübt. Die protektive Wirkung von NLRP3 auf die epitheliale Barriere der Lunge war dabei unabhängig von IL-1β und IL-18. NLRP3 verbesserte die Integrität kultivierter Alveolarepithelzellen durch Erhöhung der Oberflächenexpression der β1 und α5 Integrine sowie der Zelladhäsion. Zusammenfassend konnte in diesem Projekt eine bislang unbekannte protektive Wirkung von NLRP3 auf die epitheliale Barriere der Lunge aufgedeckt werden, die unabhängig von etablierten Inflammasom-assoziierten Mediatoren ist. Diese Erkenntnisse könnten neue Perspektiven für die Therapie der Pneumonie bzw. des akuten Lungenschadens/ARDS eröffnen.
Publications
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Rabes A, Zimmermann S, Reppe K, Lang R, Seeberger PH, Suttorp N, Witzenrath M, Lepenies B, Opitz B
