Regenerationsprozesse in der Niere nach selektiver Schädigung von Tubulusepithelzellen
Final Report Abstract
Der Stipendiat hat während seiner Förderzeit mehrere Projekte federführend geleitet und Nachwuchswissenschaftler intensiv ausgebildet und angeleitet. Der thematische Fokus lag dabei auf den molekularen Mechanismen der renalen Fibrose und chronischer Nierenerkrankungen, der methodologische Fokus auf der Aneignung und Erweiterung molekularbiologischer Fertigkeiten in vitro und in vivo. Ein initiales Projekt befaßte sich mit der Etablierung eines neuartigen und vor allem zelltypspezifischen Schädigungsmodells in der Niere, dessen Basis eine Kombination von Cre-LoxP-Technologie und toxin-receptor-mediated cell knockout (TRECK) bildet. Ein anderes Projekt hatte zum Ziel, ein System zur Visualisierung der Ultrastruktur von renalen Podozyten in vivo zu erarbeiten und anzuwenden. Hierzu wurden vom Stipendiaten eigene transgene Mäuse generiert. Ein weiteres Projekt befaßte sich mt der Adaptation des TRAP-Ansatzes (translational ribosome affinity purification) für die Niere, um die biologischen Eigenschaften von renalen Fibroblasten/Perizyten und Podozyten in vivo besser studieren und verstehen zu können. Zu diesem Zweck wurde vom Stipendiaten eine weitere transgene Mauslinie erzeugt. In einem darauf aufbauendem Projekt wurde diese TRAP Maus mit Tieren, die genetische Prädispositionen für die Entwicklung von glomerulären Erkrankungen haben, gekreuzt und sodann die zelltyp-spezifisch und differentiell regulierten Gene erfaßt und validiert. Insbesondere letztere Technologie könnte sich im Sinne eines translationalen Ansatzes zur Identifizierung von neuen, zellspezifischen therapeutischen Zielstrukturen und Biomarkern eignen. Vorrangiges Ziel des Stipendiaten ist es, diese Technologien in Kollaboration mit anderen Disziplinen in die deutsche Wissenschaftslandschaft zu integrieren.
Publications
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The origin of interstitial myofibroblasts in chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 27(2):183-93, 2012
Grgic, Ivica; Duffield, Jeremy S. & Humphreys, Benjamin D.
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Imaging of podocyte foot processes by fluorescence microscopy. J Am Soc Nephrol. 23(5):785-91, 2012
Grgic, Ivica; Brooks, Craig R.; Hofmeister, Andreas F.; Bijol, Vanesa; Bonventre, Joseph V. & Humphreys, Benjamin D.
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Targeted proximal tubule injury triggers interstitial fibrosis and glomerulosclerosis. Kidney Int. 82(2):172-183, 2012
Grgic, Ivica; Campanholle, Gabriela; Bijol, Vanesa; Wang, Chang; Sabbisetti, Venkata S.; Ichimura, Takaharu; Humphreys, Benjamin D. & Bonventre, Joseph V.
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Chronic epithelial kidney injury molecule-1 expression causes murine kidney fibrosis. J Clin Invest. 123(9):4023-35, 2013
Humphreys, Benjamin D.; Xu, Fengfeng; Sabbisetti, Venkata; Grgic, Ivica; Naini, Said Movahedi; Wang, Ningning; Chen, Guochun; Xiao, Sheng; Patel, Dhruti; Henderson, Joel M.; Ichimura, Takaharu; Mou, Shan; Soeung, Savuth; McMahon, Andrew P.; Kuchroo, Vijay K. & Bonventre, Joseph V.
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Cell-Specific Translational Profiling in Acute Kidney Injury. J Clin Invest. 124(3):1242-54, 2014
Liu, Jing; Krautzberger, A. Michaela; Sui, Shannan H.; Hofmann, Oliver M.; Chen, Ying; Baetscher, Manfred; Grgic, Ivica; Kumar, Sanjeev; Humphreys, Benjamin; Hide, Winston A. & McMahon, Andrew P.
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Discovery of new glomerular disease-relevant genes by translational profiling of podocytes in vivo. Kidney Int., Volume 86, Issue 6, December 2014, Pages 1116-1129
Grgic, Ivica; Hofmeister, Andreas F.; Genovese, Giulio; Bernhardy, Andrea J.; Sun, Hua; Maarouf, Omar H.; Bijol, Vanesa; Pollak, Martin R. & Humphreys, Benjamin D.
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Translational profiles of medullary myofibroblasts during kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2014 Apr 17. [Epub ahead of print]
Grgic, Ivica; Krautzberger, A. Michaela; Hofmeister, Andreas; Lalli, Matthew; DiRocco, Derek P.; Fleig, Susanne V.; Liu, Jing; Duffield, Jeremy S.; McMahon, Andrew P.; Aronow, Bruce & Humphreys, Benjamin D.
