Identification and characterization of novel genetic causes of autosomal-dominant short stature

• Applicant: Privatdozent Dr. Christian Thomas Thiel
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2009 to 2019
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 143504859

• Final Report Year: 2020

Final Report Abstract

Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass sowohl die positionsbasierte Strategie als auch die Strategie der Exom-Sequenzierung zur Identifizierung neuer Kandidatengene führen. Außerdem bestätigen unsere Ergebnisse die Ausgangshypothese, dass zumindest ein signifikanter Anteil schwerer Formen des idiopathischen Kleinwuchses durch monogene Defekte verursacht wird. Basierend auf diesen Ergebnissen gehen wir jedoch derzeit davon aus, dass selbst unter Einbeziehung der Patienten mit Kandidatengenen hoher Wahrscheinlichkeit noch 55 % der genetischen Ursachen des idiopathischen extremen Kleinwuchses ungeklärt ist. Ursachen hierfür sind, dass mit den angewandten Methoden methodisch nicht abgedeckte kodierende Bereiche, strukturelle Varianten, insbesondere kleinere Kopienzahlveränderungen, und epigenetische Veränderungen nicht erfasst wurden.

Publications

• (2011) Disruption of the histone acetyltransferase MYST4 leads to a Noonan syndrome-like phenotype and hyperactivated MAPK signaling in humans and mice. J Clin Invest 121:3479-91
  Kraft, Michael; Cirstea, Ion Cristian; Voss, Anne Kathrin; Thomas, Tim; Goehring, Ina; Sheikh, Bilal N.; Gordon, Lavinia; Scott, Hamish; Smyth, Gordon K.; Ahmadian, Mohammad Reza; Trautmann, Udo; Zenker, Martin; Tartaglia, Marco; Ekici, Arif; Reis, André; Dörr, Helmuth-Guenther; Rauch, Anita & Thiel, Christian Thomas
  
• (2011) Familial short stature due to a 5q22.1-q23.2 duplication refines the 5q duplication spectrum. Eur J Med Genet 54:521-4
  Zahnleiter, Diana; Trautmann, Udo; Ekici, Arif B.; Goehring, Ina; Reis, André; Dörr, Helmuth-Günther; Rauch, Anita & Thiel, Christian T.
  
• (2013) Rare copy number variants are a common cause of short stature. PLoS Genet 9
  Zahnleiter, Diana; Uebe, Steffen; Ekici, Arif B.; Hoyer, Juliane; Wiesener, Antje; Wieczorek, Dagmar; Kunstmann, Erdmute; Reis, André; Doerr, Helmuth-Guenther; Rauch, Anita & Thiel, Christian T.
  
• (2014) The clinical significance of small copy number variants in neurodevelopmental disorders. J Med Genet 51:66-88
  Asadollahi, Reza; Oneda, Beatrice; Joset, Pascal; Azzarello-Burri, Silvia; Bartholdi, Deborah; Steindl, Katharina; Vincent, Marie; Cobilanschi, Joana; Sticht, Heinrich; Baldinger, Rosa; Reissmann, Regina; Sudholt, Irene; Thiel, Christian T; Ekici, Arif B; Reis, André; Bijlsma, Emilia K; Andrieux, Joris; Dieux, Anne; FitzPatrick, David; ... & Rauch, Anita
  
• (2015) MAP4 dependent regulation of microtubule formation affects centrosome, cilia and Golgi architecture as a central mechanism in growth regulation. Human Mutation 36(1):87-97
  Zahnleiter, Diana; Hauer, Nadine N.; Kessler, Kristin; Uebe, Steffen; Sugano, Yuya; Neuhauss, Stephan C.F.; Giessl, Andreas; Ekici, Arif B.; Blessing, Holger; Sticht, Heinrich; Dörr, Helmuth-Günther; Reis, André & Thiel, Christian T.
  
• 2(011) The smallest teeth in the world are caused by mutations in the PCNT gene. Am J Med Genet A 155A:1398-403
  Asadollahi, Reza; Oneda, Beatrice; Joset, Pascal; Azzarello-Burri, Silvia; Bartholdi, Deborah; Steindl, Katharina; Vincent, Marie; Cobilanschi, Joana; Sticht, Heinrich; Baldinger, Rosa; Reissmann, Regina; Sudholt, Irene; Thiel, Christian T; Ekici, Arif B; Reis, André; Bijlsma, Emilia K; Andrieux, Joris; Dieux, Anne; FitzPatrick, David; ... & Rauch, Anita
  
• (2015) DYNC2LI1 mutations broaden the clinical spectrum of dynein-2 defects. Scientific Research 5:11649
  Kessler, Kristin; Wunderlich, Ina; Uebe, Steffen; Falk, Nathalie S.; Gießl, Andreas; Helmut Brandstätter, Johann; Popp, Bernt; Klinger, Patricia; Ekici, Arif B.; Sticht, Heinrich; Dörr, Helmuth-Günther; Reis, André; Roepman, Ronald; Seemanová, Eva & Thiel, Christian T.
  
• (2017) Genetic screening confirms heterozygous mutations in ACAN as a major cause of idiopathic short stature. Sci Rep 7(1):12225
  Hauer, Nadine N.; Sticht, Heinrich; Boppudi, Sangamitra; Büttner, Christian; Kraus, Cornelia; Trautmann, Udo; Zenker, Martin; Zweier, Christiane; Wiesener, Antje; Jamra, Rami Abou; Wieczorek, Dagmar; Kelkel, Jaqueline; Jung, Anna-Maria; Uebe, Steffen; Ekici, Arif. B; Rohrer, Tilman; Reis, André; Dörr, Helmuth-Günther & Thiel, Christian T.
  
• (2018) Functional missense and splicing variants in the retinoic acid catabolizing enzyme CYP26C1 in idiopathic short stature. Eur J Hum Genet 2018 Apr 30
  Montalbano, Antonino; Juergensen, Lonny; Fukami, Maki; Thiel, Christian T; Hauer, Nadine H; Roeth, Ralph; Weiss, Birgit; Naiki, Yasuhiro; Ogata, Tsutomu; Hassel, David & Rappold, Gudrun A.
  
• Clinical relevance of systematic phenotyping and exome sequencing in patients with short stature. Genet Med 2018 Jun;20(6):630-638
  Hauer, Nadine N.; Popp, Bernt; Schoeller, Eva; Schuhmann, Sarah; Heath, Karen E.; Hisado-Oliva, Alfonso; Klinger, Patricia; Kraus, Cornelia; Trautmann, Udo; Zenker, Martin; Zweier, Christiane; Wiesener, Antje; Abou Jamra, Rami; Kunstmann, Erdmute; Wieczorek, Dagmar; Uebe, Steffen; Ferrazzi, Fulvia; Büttner, Christian; Ekici, Arif B.; ... & Thiel, Christian T.
  
• (2019) Evolutionary conserved networks of human height identify multiple Mendelian causes of short stature. Eur J Hum Genet. 2019 Jul;27(7):1061-1071
  Hauer, Nadine N.; Popp, Bernt; Taher, Leila; Vogl, Carina; Dhandapany, Perundurai S.; Büttner, Christian; Uebe, Steffen; Sticht, Heinrich; Ferrazzi, Fulvia; Ekici, Arif B.; De Luca, Alessandro; Klinger, Patrizia; Kraus, Cornelia; Zweier, Christiane; Wiesener, Antje; Jamra, Rami Abou; Kunstmann, Erdmute; Rauch, Anita; Wieczorek, Dagmar; ... & Thiel, Christian T.
  
• (2019) Mutations in PIK3C2A cause syndromic short stature, skeletal abnormalities, and cataracts associated with ciliary dysfunction. PLoS Genet 2019 Apr 29;15(4)
  Tiosano, Dov; Baris, Hagit N.; Chen, Anlu; Hitzert, Marrit M.; Schueler, Markus; Gulluni, Federico; Wiesener, Antje; Bergua, Antonio; Mory, Adi; Copeland, Brett; Gleeson, Joseph G.; Rump, Patrick; van Meer, Hester; Sival, Deborah A.; Haucke, Volker; Kriwinsky, Josh; Knaup, Karl X.; Reis, André; Hauer, Nadine N.; ... & Buchner, David A.