Identification and characterization of novel genetic causes of autosomal-dominant short stature

• Applicant: Privatdozent Dr. Christian Thomas Thiel
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2009 to 2019
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 143504859

• Final Report Year: 2020

Final Report Abstract

Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass sowohl die positionsbasierte Strategie als auch die Strategie der Exom-Sequenzierung zur Identifizierung neuer Kandidatengene führen. Außerdem bestätigen unsere Ergebnisse die Ausgangshypothese, dass zumindest ein signifikanter Anteil schwerer Formen des idiopathischen Kleinwuchses durch monogene Defekte verursacht wird. Basierend auf diesen Ergebnissen gehen wir jedoch derzeit davon aus, dass selbst unter Einbeziehung der Patienten mit Kandidatengenen hoher Wahrscheinlichkeit noch 55 % der genetischen Ursachen des idiopathischen extremen Kleinwuchses ungeklärt ist. Ursachen hierfür sind, dass mit den angewandten Methoden methodisch nicht abgedeckte kodierende Bereiche, strukturelle Varianten, insbesondere kleinere Kopienzahlveränderungen, und epigenetische Veränderungen nicht erfasst wurden.

Publications

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  (See online at https://doi.org/10.1172/JCI43428)
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  Zahnleiter D, Trautmann U, Ekici AB, Goehring I, Reis A, Dorr HG, Rauch A, Thiel CT
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  (See online at https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102588)
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  Kessler K, Wunderlich I, Uebe S, Falk NS, Gießl A, Brandstätter JH, Popp B, Klinger P, Ekici AB, Sticht H, Dörr H-G, Reis A, Roepman R, Seemanová E, Thiel CT
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  Zahnleiter D, Hauer NH, Kessler K, Uebe S, Sugano Y, Neuhauss SCF, Giessl A, Ekici AB, Blessing H, Sticht H, Dörr HG, Reis A, Thiel CT
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  (See online at https://doi.org/10.1038/s41431-018-0148-9)
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  Hauer NN, Popp B, Schoeller E, Schuhmann S, Heath KE, Hisado-Oliva A, Klinger P, Kraus C, Trautmann U, Zenker M, Zweier C, Wiesener A, Abou Jamra R, Kunstmann E, Wieczorek D, Uebe S, Ferrazzi F, Büttner C, Ekici AB, Rauch A, Sticht H, Dörr HG, Reis A, Thiel CT
  (See online at https://doi.org/10.1038/gim.2017.159)
• (2019) Evolutionary conserved networks of human height identify multiple Mendelian causes of short stature. Eur J Hum Genet. 2019 Jul;27(7):1061-1071
  Hauer NN, Popp B, Taher L, Vogl C, Dhandapany PS, Büttner C, Uebe S, Sticht H, Ferrazzi F, Ekici AB, De Luca A, Klinger P, Kraus C, Zweier C, Wiesener A, Jamra RA, Kunstmann E, Rauch A, Wieczorek D, Jung AM, Rohrer TR, Zenker M, Doerr HG, Reis A, Thiel CT
  (See online at https://doi.org/10.1038/s41431-019-0362-0)
• (2019) Mutations in PIK3C2A cause syndromic short stature, skeletal abnormalities, and cataracts associated with ciliary dysfunction. PLoS Genet 2019 Apr 29;15(4)
  Tiosano D, Baris HN, Chen A, Hitzert MM, Schueler M, Gulluni F, Wiesener A, Bergua A, Mory A, Copeland B, Gleeson JG, Rump P, van Meer H, Sival DA, Haucke V, Kriwinsky J, Knaup KX, Reis A, Hauer NN, Hirsch E, Roepman R, Pfundt R, Thiel CT, Wiesener MS1, Aslanyan MG, Buchner DA
  (See online at https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008088)