Dysfunction of mitochondrial complex I as a cause of impaired brain development in Leigh syndrome (A06)

• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 12959370

Daten zahlreicher Untersuchungen lassen vermuten, dass mitochondriale Gene eine wichtige Rollebeim Neuronenwachstum und bei der Gehirnentwicklung spielen. Kinder mit Mutationen imNDUFV1-Gen leiden z.B. oft an einem Leigh-Syndrom mit schwerer Epilepsie und Entwicklungsverzögerung. Es wird postuliert, dass bei diesen Patienten der vorzeitige programmierte Zelltod (Apoptose)der Subplate-Neuronen und der Cajal-Retzius-Zellen, in denen die Mitochondrien eine wichtigeRolle als Apoptose-Schalter spielen, zu einer Fehlschichtung des Cortex und somit zur hohen Inzidenzder Epilepsie beim Leigh-Syndrom führt. Durch eine gehirnspezifische Inaktivierung desNdufv1-Gens des mitochondrialen Atmungskettenkomplexes I soll im Tiermodell die Auswirkungeneiner Fehlfunktion der Mitochondrien auf die Hirnentwicklung untersuchen. Die Gehirnentwicklungsoll während verschiedener Embryonalstadien und nach Geburt der Mäuse mit histologischen, zellbiologischenund elektrophysiologischen Methoden untersucht werden.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 665: Developmental Disturbances in the Nervous System
• Applicant Institution: shared FU Berlin and HU Berlin through:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Project Heads: Professor Dr. Oliver Kann; Professor Dr. Markus Schülke-Gerstenfeld