Neuronaler T3 transport und Interneuronentwicklung (A07)

• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsneurobiologie
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 12959370

Die Schilddrüsenhormone sind wichtig sowohl für die Entwicklung und Differenzierung vieler Organe,als auch für die Regulation ihrer metabolischen Funktionen während der ganzen Lebensspanne.Entscheidend ist die kritische Rolle der Schilddrüsenhormone bei der Entwicklung des Gehirns wieauch des peripheren Nervensystems. Im Gegensatz zu Patienten mit primärer, kongenitaler Hypothyreosefehlt bei Patienten mit defektem MCT8-abhängigem Schilddrüsenhormontransport die Wirkungdes mütterlichen Schilddrüsenhormons schon während der frühen Embryonalentwicklung. Es ist beabsichtigt,mit einem molekulargenetischen Ansatz Mausmodelle zu entwickeln, um die histologischenund molekularen Details der Erkrankung in vivo untersuchen zu können. Dazu ist geplant, BAC transgeneMäuse generieren, die das komplette MCT8 Gen mit in Patienten gefundenen Mutationen tragenund diese Mäuse auf einen MCT8null genetischen Hintergrund kreuzen und analysieren. Außerdemwird die neuronspezifische Genablation von MCT8 erlauben, die MCT8 Funktion zu bestimmten Zeitpunktenin bestimmten neuronalen Populationen während der Entwicklung auszuschalten, um T3-responsive Neuronen zu identifizieren und die kritische Zeitspanne der T3 Wirkung einzugrenzen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 665: Entwicklungsstörungen im Nervensystem
• Antragstellende Institution: Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Dr. Annette Grüters-Kieslich, bis 6/2009; Professor Dr. Heiko Krude, bis 6/2009; Professor Dr. Ulrich Schweizer