Molekulare MR-Bildgebung von Thromben
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mit dem bewilligten Forschungsvorhaben sollten verschiedene technische Entwicklungen und experimentelle Untersuchungen zur molekularen MRT von Thrombosen mittels eines fibrin-spezifischen Kontrastmittels durchgeführt werden. Diese umfassten die MR-Sequenzentwicklung, die Implementation von verschiedenen Grosstiermodellen sowie die Machbarkeitsstudien der molekularen MR-Bildgebung von Thrombosen in verschiedenen Gefassterritorien. Im Rahmen des Forschungsprojektes konnten erfolgreich die entsprechenden anatomischen Regionen (Herzhöhlen, Koronarien, Lunge, grosse Gefässe, Beinvenen und Hirnsinus) die Sequenzen mit den jeweiligen Modifikationen implementiert und erfolgreich im Grosstiermodell eingesetzt werden. Wichtige Schritte hierbei waren eine spezifische Navigatortechnologie zur Atemartefaktunterdrückung bei den eingesetzten Inversions-Sequenzen im Herz und Lungenabschnitt, sowie optimierte Fettsuppressionstechniken bei der Beinvenen- und Hirnsinusdarstellung. Ferner erfolgte die Suppression von Hintergrundsignalen aus dem Blutpool mittels Diffusionsgradienten und schnellen Look-Locker-Sequenzen. Es konnten erfolgreich verschiedenen Grosstiermodelle (Schweinemodelle) für Lungenembolien, Koronarthrombosen und Vorhofohrthrombosen wie auch ein neues Modell mit Induktion einer Hirnvenenthrombose und Brückenvenenthrombose implementiert werden. Die Machbarkeit der selektiven Kontrastierung von Thromben mittels des fibrinspezifischen Kontrastmittels EP-2104R konnte sowohl für frische in-situ entstandene, frische ex-vivo aus menschlichem Blut hergestellte und für chronische, aus Patienten explantierte und dann im Schweinemodell eingesetzte Thromben gezeigt werden. Alle Thromben zeigten in allen untersuchten anatomischen Regionen ein umschriebenes hohes Signal (,white-spot-imaging') und konnten selektiv bei guter Suppression der umgebenden Strukturen dargestellt werden. Somit konnten in dem Forschungsvorhaben wichtige vorklinische Arbeiten für die Molekulare MR-Bildgebung von Thromben erfolgreich abgeschlossen werden. Bereits während der Laufzeit des Forschungsprojektes konnten auch schon erste klinische Untersuchungen erfolgen, was sicherlich die Wertigkeit dieses Forschungsprojektes untermauert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Molecular magnetic resonance imaging of coronary thrombosis and pulmonary emboli with a novel fibrin-targeted contrast agent. Circulation. 2005;22(111):1377-1382.
Spuentrup E, Buecker A, Katoh M, Wiethoff AJ, Parsons EC, Jr., Botnar RM, Weisskoff RM, Graham PB, Manning WJ, Günther RW.
- Molecular magnetic resonance imaging of pulmonary emboli with a fibrin-specific contrast agent. Am J Respir Crit Care Med 2005;172(4):494-500.
Spuentrup E, Katoh M, Wiethoff AJ, Parsons EC, Jr., Botnar R, Mahnken A, Günther RW, Buecker A.
- Coronary magnetic resonance imaging: visualization of the vessel lumen and the vessel wall and molecular imaging of arteriothrombosis.Eur Radiol. 2006;16(1):1-14.
Spuentrup E, Botnar RM
- New experimental model of sinus and cortical vein thrombosis in pigs for MR imaging studies. Neuroradiology. 2006;48(10):721-729.
Stracke CP, Spuentrup E, Katoh M, Günther RW, Spangenberg P.
- Molecular Coronary MR Imaging of Human Thrombi using EP-2104R, a Fibrin-Targeted Contrast Agent: Experimental Study in a Swine Model. Rofo. 2007; 179(11):1166-1173.
Spuentrup E, Katoh M, Wiethoff AJ, Buecker A, Botnar RM, Parsons EC, Guenther RW
- Molecular MRI of cerebral venous sinus thrombosis using a new fibrin-specific MR contrast agent. Stroke. 2007;38(5):1476-1481. Epub 2007 Mar 1422.
Stracke CP, Katoh M, Wiethoff AJ, Parsons EC, Spangenberg P, Spüntrup E.
- Vettelschoss M, Günther RW. Molecular MR imaging of human thrombi in a swine model of pulmonary embolism using a fibrin-specific contrast agent. Invest Radiol. 2007;42(8):586-595.
Spuentnip E, Katoh M, Buecker A, Fausten B, Wiethoff AJ, Wildberger JE, Haage P, Parsons EC, Jr., Botnar RM, Graham PB
