Dysregulation of p 53 by MDM Proteins in Human Hepatocarcinogenesis (B05)

• Subject Area: Pathology
• Term: from 2010 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 88491948

p53-Inaktivierung stellt einen wesentlichen Mechanismus der Karzinogenese dar, wobei westliche HCCs eine erstaunlich niedrige p53-Mutationsrate aufweisen. Wir konnten zeigen, dass die Überexpression von MDM4 und MDM2 zur p53-Inaktivierung im HCC beiträgt. Das vorliegende Projekt soll die Bedeutung und die zugrundeliegenden Mechanismen der MDM2/4- Dysregulation im humanen HCC klären. Hierzu soll ihre transkriptionelle Regulation detailliert analysiert und zielgerichtete Therapien in vivo in geeigneten Mausmodellen evaluiert werden.

• DFG Programme: CRC/Transregios
• Subproject of: TRR 77: Liver Cancer - From Molecular Pathogenesis to Targeted Therapies
• Applicant Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Co-Applicant Institution: Universitätsklinikum Heidelberg
• Project Heads: Professor Dr. Thomas Longerich; Dr. Bernhard Radlwimmer, until 12/2013; Professor Dr. Peter Schirmacher