Zellsortierer
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Der Zellsortierer wurde in einer Reihe von Projekten verwendet, in denen wir untersuchen, wie verschiedene Immundefizienzviren humane Zellen manipulieren um die Erkennung infizierter Zellen durch das Immunsystem zu reduzieren und antivirale Faktoren auszuschalten. Dabei konnte z.B. gezeigt werden, dass humane und simiane Immundefizienzviren (HIV und SIV) auch CD8+ T Zellen manipulieren. Weiterhin wurden neue Erkenntnisse darüber gewonnen, wie rasch und effektiv sich Immundefizienzviren an neue Wirte anpassen können. Das Gerät hat es auch ermöglicht zu zeigen, dass der Verlust der Nef-vermittelten Herabregulierung von TCR-CD3 möglicherweise dafür verantwortlich ist, dass HIV-1 wesentlich häufiger den Korezeptor CXCR4 genutzt als Affenimmundefizienzviren. In laufenden Untersuchungen analysieren wir den Effekt von HIV auf verschiedene Oberflächenfaktoren (z.B. CD4, CD3, CD28, CXCR4 und MHC-Komplexe) und andere zelluläre Eigenschaften (z.B. Aktivierungszustand, Stoffwechselaktivität, Teilungsrate und Apoptose) in verschiedenen T-Zellpopulationen. Die Ergebnisse zeigen, dass Immundefizienzviren verschiedene T-Zellpopulationen mit sehr unterschiedlicher Effizienz manipulieren. Insgesamt liefern die mit Hilfe des Zellsortierer erhaltenen Ergebnisse relevante Erkenntnisse darüber, wie HIV und andere Immundefizienzviren die Verteidigungsmechanismen der jeweiligen Wirte ausschalten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Down-modulation of CD8aß is a fundamental activity of primate lentiviral Nef proteins. J Virol. 2012, 86: 36-48
Heigele, A., Schindler, M., Gnanadurai, C., Leonard, J., Collins, K. and Kirchhoff, F.
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Efficient Nef-mediated downmodulation of TCR-CD3 and CD28 is associated with high CD4+ T cell counts in viremic HIV-2 infection. Journal of Virology 2012, 88: 14906-4920
Khalid, Mohammad, et al.
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Human Tetherin Exerts Strong Selection Pressure on the HIV-1 Group N Vpu Protein. PLoS Pathogens 2012, 8: e1003093
Sauter, Daniel, et al.
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Reacquisition of Nef-mediated tetherin antagonism in a single in vivo passage of HIV-1 through its original chimpanzee host. Cell Host Microbe. 2012, 12: 373-80
Götz Nicola et al.
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A canonical to non-canonical Wnt signalling switch in haematopoietic stem-cell ageing. Nature, 2013, 503 (7476): 392-6
Florian MC, Nattamai KJ, Dorr K, Marka G, Uberle B, Vas V, Eckl C, Andra I, Schiemann M, Oostendorp RA, Scharffetter-Kochanek K, Kestler HA, Zheng Y, Geiger H
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Link between primate lentiviral coreceptor usage and Nef function. Cell Rep., 2013. 5: 997-1009
Schmökel J, Li H, Shabir A, Yu H, Geyer M, Silvestri G, Sodora DL, Hahn BH, Kirchhoff F
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RhoA GTPase controls cytokinesis and programmed necrosis of hematopoietic progenitors. J Exp Med., 2013, 210 (11): 2371-85
Zhou X, Florian MC, Arumugam P, Chen X, Cancelas JA, Lang R, Malik P, Geiger H, Zheng Y
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The transmembrane domain of HIV-1 Vpu is sufficient to confer anti-tetherin activity to SIVcpz and SIVgor Vpu proteins: cytoplasmic determinants of Vpu function. Retrovirology 2013, 10:32
Kluge, Silvia et al.
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Viremic long-term nonprogressive HIV-1 Infection is not associated with abnormalities in known Nef functions. Retrovirology, 2014, 11:13
Heigele A, Camerini D, van T Wout AB, Kirchhoff F
