Die Rolle von Dicer-abhängigen MikroRNS bei der Entwicklung sympathischer Neurone und adrenaler chromaffiner Zellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im vorliegenden Projekt wurde die Rolle des für die mikroRNS-Reifung wichtigen Enzyms Dicer1 bei der Entwicklung sympathischer Neurone und adrenaler chromaffiner Zellen untersucht. Analysiert wurden synaptische Proteine, charakteristische Differenzierungsgene sympathischer Neuronen, Ultrastruktur und Zellzahl. Die Inaktivierung von Dicer1 verursacht eine Reduzierung der hohen mRNA-Mengen synaptischer Proteine in sympathischen Neuronen und induziert pan-neuronale Marker in chromaffinen Zellen, was jedoch nicht zu einem neuronalen Phänotyp der endokrinen Zellen führt. Diese Ergebnisse zeigen die Bedeutung von Dicer1 bzw. microRNAs in der unterschiedlichen Expression synaptischer und pan-neuronaler Gene in Neuronen und endokrinen chromaffinen Zellen. Die Inaktivierung von Dicer1 beeinflusst differentiell die Entwicklung noradrenerger und cholinerger sympathischer Neurone: während Tlx3, VAChT und ChAT mRNAs in Dicerdefizienten sympathischen Ganglien zunehmen und Tlx3- sowie Ret-positive Neurone überleben, verschwinden Dbh-, Th- und TrkA-exprimierende Neurone. Zeitlich gehen diese Veränderungen dem postnatalen Verlust von Differenzierungsmarkern und Zellen im Nebennierenmark voraus. Unsere Ergebnisse zeigen unterschiedliche Stadien- und Zelltyp-spezifische Funktionen von Dicer1 bei Differenzierung und Überleben sympathischer Neurone und chromaffiner Zellen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Synaptic protein and pan-neuronal gene expression and their regulation by Dicer-dependent mechanisms differ between neurons and neuroendocrine cells. Neural Dev. 2013 Aug 20;8:16
Stubbusch J, Narasimhan P, Huber K, Unsicker K, Rohrer H, Ernsberger U
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Lineage and stage specific requirement for Dicer1 in sympathetic ganglia and adrenal medulla formation and maintenance. Dev. Biol. Volume 400, Issue 2, 15 April 2015, Pages 210-223
Stubbusch J, Narasimhan P, Hennchen M, Huber K, Unsicker K, Ernsberger U, Rohrer H
