Signalling-Pathways Regulating the Dynamic Localization of Z-disc-Associated Proteins

• Antragsteller: Professor Dr. Bernd Fleischmann; Professor Dr. Dieter O. Fürst
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 148688621

Neben ihrer strukturellen Rolle kommt der Z-Scheibe eine zentrale Rolle als dynamischer Hotspot für die Signaltransduktion und für den myofibrillären Protein-Turnover zu. Während der ersten Förderperiode konnten wir mehrere neue Proteininteraktionen charakterisieren und lokalisieren: Wir analysierten das dynamische Verhalten von Proteinen der Z-Scheibe, entschlüsselten einen neuen spannungsinduzierten Autophagieweg, der die Homöostase des Filamins reguliert, und wir etablierten neue Zell- und Tiermodelle. In der zweiten Förderperiode werden wir mit Hilfe biochemischer und mikroskopischer Techniken untersuchen, wie die im Rahmen der Arbeiten von P4 ermittelten Phosphorylierungen die Wechselwirkung von Proteinen der Z-Scheibe bei mechanischer Belastung regulieren. Ein Schwerpunkt wird auf der Aufklärung der physiologischen Rolle der Podin Proteine und von BAG3 in Zell- und Tiermodellen liegen. Letztere werden auch unser mechanistisches Verständnis für die Pathogenese der BAG3-abhängigen myofibrillären Myopathie in Herzund Skelettmuskelzellen vertiefen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 1352: Structure, Function and Regulation of the Myofibrillar Z-disc Interactome