Optische Nah-Infrarot-Bildgebung von Tumoren mittels multiliganden Liposomen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zur hoch-selektiven und sensitiven Darstellung von Tumoren mittels optischer Bildgebung wurden in Zusammenarbeit mit der PHT aktivierbare hoch affine mono- und multiliganden Immunoliposomen erfolgreich hergestellt und weitestgehend charakterisiert. Mittels optischer Bildgebung mit einem Ganzkörper-Kleintier-Fluoreszenzscanner (makroskopische Bildgebung) konnte die Verteilung der Immunoliposomen in gesamten Tumor tragenden Tiere über die Zeit verfolgt werden. Wir zeigten, dass das Verkapseln des Farbstoffes im Liposomen Kern zur Fluoreszenz-Löschung führte, die für ein optimales Target zu Hintergrund Verhältnis sorgte und somit eine effiziente Bildgebung von Entzündungen und Tumoren ermöglichte. Durch die Targetierung mit monoliganden konnte die Selektivität und Sensitivität der Tumor-Bildgebung, besonders jedoch unter Verwendung von FAP-scFv, erhöht werden. Die Targetierung mit Multiliganden erweiterte weiterhin das Spektrum der Tumor-Typen, die mit einer Sonde detektiert werden können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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"Liposomal Encapsulation of a near-Infrared Fluorophore Enhances Fluorescence Quenching and Reliable Whole Body Optical Imaging Upon Activation in Vivo." Small 9, no. 21 (Nov 11 2013): 3659-69
Tansi, F. L., R. Rüger, M. Rabenhold, F. Steiniger, A. Fahr, W. A. Kaiser and I. Hilger
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"In Vivo near-Infrared Fluorescence Imaging of Fap-Expressing Tumors with Activatable Fap-Targeted, Single-Chain Fv-Immunoliposomes." J Control Release 186 (Jul 28 2014): 1-10
Rüger, R., F. L. Tansi, M. Rabenhold, F. Steiniger, R. E. Kontermann, A. Fahr, and I. Hilger
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"Internalization of near-Infrared Fluorescently Labeled Activatable Cell-Penetrating Peptide and of Proteins into Human Fibrosarcoma Cell Line HT-1080." J Cell Biochem (Dec 25 2014)
Tansi, F., E. Kallweit, C. Kaether, K. Kappe, C. Schumann, I. Hilger, and S. Reissmann
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"Fluorescence- Quenching of a Liposomal-Encapsulated near-Infrared Fluorophore as a Tool for in Vivo Optical Imaging." J Vis Exp, no. 95 (2015): e52136
Tansi, F. L., R. Rüger, M. Rabenhold, F. Steiniger, A. Fahr, and I. Hilger
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Potential of activatable FAP-targeting immunoliposomes in intraoperative imaging of spontaneous metastases." Biomaterials (2016)
Tansi,F. L., R. Rüger, C. Böhm, Roland E. Kontermann, U. Teichgräber, Alfred Fahr and I. Hilger