Untersuchungen zum Mechanismus des LASP-1 vermittelten Adhäsion, Aggregation und Sekretion muriner Thrombozyten
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die molekularen Mechanismen in Thrombozyten, die den arteriell-thrombotischen Erkrankungen zu Grunde liegen, sind auch heute noch unzureichend verstanden. Ein neuer und interessanter Partner in diesem Regulationsprozess ist das primär als Strukturprotein beschriebene LASP-1, dass sowohl von der cAMP-abhängigen Proteinkinase im inhibitorischen Signalweg als auch von der Src-Kinase nach Thrombozytenaktivierung phosphoryliert wird. Eigene Vorarbeiten in LASP-1 defizienten Mäusen zeigten, dass der Verlust des Proteins zu einem Blutungsphänotyp mit verlängerten Blutungszeiten, reduzierter Granulasekretion und Aggregationsdefekten führt. Die weiteren Untersuchungen an LASP-1 defizienten Thrombozyten konnten eine Rolle von LASP-1 an der Thrombozytenregulation jedoch nicht bestätigen. Für die Vorarbeiten wurde eine LASP-1 defiziente Mauslinie, die mittels gene-Trap generiert wurde verwendet. Untersuchungen an LASP-1 defizienten Thrombozyten aus Mäusen, die mittels homologer Rekombination generiert wurden ergaben, dass sich LASP-1 defiziente Thrombozyten nicht von Wildtypischen unterscheiden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Nuclear import of LASP-1 is regulated by phosphorylation and dynamic protein-protein interactions. Oncogene. 2013 Apr 18; 32(16):2107-13
Mihlan S, Reiß C, Thalheimer P, Herterich S, Gaetzner S, Kremerskothen J, Pavenstädt HJ, Lewandrowski U, Sickmann A, Butt E
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/onc.2012.216) - Loss of tumor suppressor mir-203 mediates overexpression of LIM and SH3 Protein 1 (LASP1) in high-risk prostate cancer thereby increasing cell proliferation and migration. Oncotarget. 2014 Apr 27; 5(12): 4144-53
Hailer A, Grunewald TGP, Orth M, Reiss C, Kneitz B, Spahn M, Butt E
(Siehe online unter https://doi.org/10.18632/oncotarget.1928) - The sGC stimulator riociguat inhibits platelet function in washed platelets but not in whole blood. Br J Pharmacol. 2015 Nov;172(21):5199-210
Reiss C, Mindukshev I, Bischoff V, Subramanian H, Kehrer L, Friebe A, Stasch JP, Gambaryan S, Walter U
(Siehe online unter https://doi.org/10.1111/bph.13286) - Erythrocytes do not activate purified and platelet soluble guanylate cyclases even in conditions favourable for NO synthesis. Cell Commun Signal. 2016 Aug 11;14(1):16
Gambaryan S, Subramanian H, Kehrer L, Mindukshev I, Sudnitsyna J, Reiss C, Rukoyatkina N, Friebe A, Sharina I, Martin E, Walter U
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/s12964-016-0139-9)
