Die Bedeutung von CD74 in der Makrophagen-Trophoblasten Interaktion und in der Pathogenese der Präeklampsie

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Florian Herse
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe ; Reproduktionsmedizin, Urologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 195146839

Ein besseres Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen die zur Entwicklung der Präeklampsie führen ist wichtig um neue Strategien für die Prävention und Behandlung zu entwickeln. Die Aktivität und Invasivität von Trophoblasten ist entscheidend für die Entwicklung der Plazenta. Dysregulationen in diesem Prozess führen zu pathologischen Schwangerschaften wie Präeklampsie. Plazentare Makrophagen, Hofbauer-Zellen genannt, regulieren die Aktivität von Trophoblasten und direkter oder indirekter Kontakt zwischen den beiden Zelltypen ist unerlässlich für eine erfolgreiche Schwangerschaft. In Vorarbeiten haben wir gezeigt, dass der Cluster of Differentiation 74 (CD74) in der präeklamptischen Plazenta herunterreguliert ist und fanden eine Lokalisation in Makrophagen. Darüber hinaus waren ebenfalls nachgeschaltete Zielfaktoren von CD74 in der präeklamptischen Plazenta unterdrückt. Wir postulieren, dass CD74 an der Entwicklung der Präeklampsie beteiligt ist und ein potenzieller Kandidat für die Steuerung von Zell-Zell- Interaktion zwischen Trophoblasten und Makrophagen ist. Somit sind Studien über CD74 im Zusammenhang mit der Makrophagen-Trophoblasten Interaktion in der Schwangerschaft und der Präeklampsie unerlässlich, um unser Wissen über die Wirkungsweise von CD74 zu verbessern und gegebenenfalls hieraus Potenzial für therapeutische Angriffspunkte zu schöpfen.Unsere Hypothese ist, dass die Runterregulation von CD74 in den plazentaren Makrophagen der zugrunde liegende pathologische Mechanismus zur Entstehung der Präeklampsie ist. Folgende Zielsetzungen wollen wir verfolgen: Zielsetzung 1:Wir werden den zugrunde liegenden Mechanismus für die Runterregulierung der CD74 Expression in der präeklamptischen Plazenta bestimmen.Zielsetzung 2:Wir werden die funktionelle Konsequenz der CD74-Runterregulierung in der Makrophagen-Trophoblasten Interaktion untersuchen. Zielsetzung 3:Wir werden die Konsequenzen der CD74-Runterregulierung in Tiermodellen untersuchen.Innovation:Wir werden als Erste die Bedeutung von CD74 in der Makrophagen-Trophoblasten Interaktion und in der Pathologie der Präeklampsie beschreiben. Unsere Ergebnisse könnten zu neuen Mechanismen und therapeutischen Möglichkeiten für diese verheerende Erkrankung führen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Norwegen
• Mitverantwortliche: Professor Dr. Jürgen Bernhagen; Professorin Anne Cathrine Staff, Ph.D.