Dysregulated CD74 in macrophage-trophoblastic interactions and the pathogenesis of preeclampsia

• Applicant: Privatdozent Dr. Florian Herse
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics ; Reproductive Medicine, Urology
• Term: from 2011 to 2020
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 195146839

• Final Report Year: 2018

Final Report Abstract

Durch die Förderung wurde es uns ermöglicht erfolgreich im Bereich der präeklamptischen Erkrankung zu forschen und somit neue Aspekte bei der Entstehung und der Therapierbarkeit des Syndroms aufzudecken. Dies belegen eine Vielzahl an Publikationen die in für den Bereich Geburtsmedizin und Hypertonie „Best of Discipline“ Fachzeitschriften veröffentlicht wurden. Hier ist insbesondere die Publikation in der Fachzeitschrift Circulation Research von 2016 anzuführen. In diesem Artikel wird eine Herunterregulation des CD74 in plazentaren Makrophagen während der präeklamptischen Schwangerschaft beschrieben. Durch diese Dysregulation kommt es zu einer pro-inflammatorischen Verschiebung und einer gestörten Makrophagen-Trophoblasten Interaktion. In dieser translationalen Arbeit wurden humane Gewebe (Plazenta und Dezidua) und Zellen (Trophoblasten und Monozyten/Makrophagen) analysiert. In in vitro Studien wurden die Trophoblasten-Makrophagen Interaktion sowie inflammatorische Mechanismen beschrieben. Ein Knock-out Mausmodell wurde zur Verifizierung der humanen und in vitro Daten herangezogen.

Publications

• CD74-Downregulation of Placental Macrophage-Trophoblastic Interactions in Preeclampsia. Circ Res. 2016 May 19
  Przybyl L, Haase N, Golic M, Rugor J, Solano ME, Arck PC, Gauster M, Huppertz B, Emontzpohl C, Stoppe C, Bernhagen J, Leng L, Bucala R, Schulz H, Heuser A, Weedon-Fekjaer S, Johnsen GM, Peetz D, Luft FC, Staff AC, Mueller DN, Dechend R, Herse F
  
• Natural Killer Cell Reduction and Uteroplacental Vasculopathy. Hypertension. 2016 Oct;68(4):964-73
  Golic M, Haase N, Herse F, Wehner A, Vercruysse L, Pijnenborg R, Balogh A, Saether PC, Dissen E, Luft FC, Przybyl L, Park JK, Alnaes-Katjavivi P, Staff AC, Verlohren S, Henrich W, Muller DN, Dechend R
  
• Placental-Specific Overexpression of sFlt-1 Alters Trophoblast Differentiation and Nutrient Transporter Expression in an IUGR Mouse Model. J Cell Biochem. 2016 Nov 9
  Kühnel E, Kleff V, Stojanovska V, Kaiser S, Waldschütz R, Herse F, Plösch T, Winterhager E, Gellhaus A
  
• Relaxin Treatment in an Ang-II-Based Transgenic Preeclamptic-Rat Model. PLoS One. 2016 Mar 10;11(3):e0150743
  Haase N, Golic M, Herse F, Rugor J, Linz D, Solano ME, Müller DN, Dechend R
  
• Disturbed Placental Imprinting in Preeclampsia Leads to Altered Expression of DLX5, a Human-Specific Early Trophoblast Marker. Circulation. 2017 Sep 13
  Zadora J, Singh M, Herse F, Przybyl L, Haase N, Golic M, Yung HW, Huppertz B, Cartwright JE, Whitley GS, Johnsen GM, Levi G, Isbruch A, Schulz H, Luft FC, Müller DN, Staff AC, Hurst LD, Dechend R, Izsvák Z
  
• Placental DAPK1 and autophagy marker LC3B-II are dysregulated by TNF-α in a gestational age-dependent manner. Histochem Cell Biol. 2017 Jan 17
  Prokesch A, Blaschitz A, Bauer T, Moser G, Hiden U, Zadora J, Dechend R, Herse F, Gauster M
  
• Continuous Blood Glucose Monitoring Reveals Enormous Circadian Variations in Pregnant Diabetic Rats. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 May 29;9:271
  Golic M, Kräker K, Fischer C, Alenina N, Haase N, Herse F, Schütte T, Henrich W, Müller DN, Busjahn A, Bader M, Dechend R
  
• Downregulation of p53 drives autophagy during human trophoblast differentiation. Cell Mol Life Sci. 2018 May;75(10):1839-1855
  Gauster M, Maninger S, Siwetz M, Deutsch A, El-Heliebi A, Kolb-Lenz D, Hiden U, Desoye G, Herse F, Prokesch A