Pathophysiologsiche Relevanz von Zwei-Poren-Kaliumkanälen (K2P) bei autoimmun-inflammatorischer Neurodegeneration
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In der Zusammenfassung konnten im Laufe des Projekts viele Aspekte der K2P-Kanalforschung erweitert oder neu beschrieben werden, die eine zukünftige Nutzung der K2P-Kanäle als therapeutische Zielstrukturen zur Behandlung von neurologischen Erkrankungen und insbesondere von MS plausibel machen. TASK1 Kanäle auf murinen T-Lymphozyen: Expression auf CD4+ und CD8+ T-Zellen; Elektrophysiologische Analyse des TASK1 Stroms; Funktionelle Relevanz auf Effektorfunktionen der Lymphozyten (z. B Zytokinfreisetzung); Pharmakologische Inhibition sowie gentechnischer knockout der TASK1 Kanäle verbessert den Erkrankungsverlauf im MS-Tiermodell Funktion versch. TASK Kanäle und des TRESK Kanals auf humanen T- Lymphozyten: Proteinnachweis mittels Western blot-Analyse; Elektrophysiologische patch clamp-Ableitungen mit Pharmakologie; Funktionelle Relevanz in der osmotischen Volumenregulation der humanen T-Lymphozyten Erstbeschreibung des TASK2 Kanals auf humanen NK-Zellen: TASK2 Expression auf versch. NK-Zellpopulationen in Abhängigkeit ihres Differenzierungsgrades; Funktionelle Relevanz des Kanals in der Regulation der Proliferation, der Zelladhäsion und der zytolytischen Aktivität der NK-Zellen Erstbeschreibung der TREK1 Kanäle auf murinen und humanen Hirnendothelzellen: Expression der TREK1 Kanäle; Elektrophysiologische Analyse des TREK1-Stroms auf Endothelzellen mit Pharmakologie; TREK1-defiziente Endothelzellen regulieren Zelladhäsionsmoleküle hoch; TREK1 Ausfall erleichtert die Leukozytentransmigration über die BHS; TREK1 knockout Mäuse zeigen einen schweren Krankheitsverlauf im MS- Tiermodell
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2012): The TASK1 channel inhibitor A293 shows efficacy in a mouse model of multiple sclerosis. Experimental Neurology 238:149-155
Bittner, Stefan; Bauer, Marcella A.; Ehling, Petra; Bobak, Nicole; Breuer, Johanna; Herrmann, Alexander M.; Golfels, Melina; Wiendl, Heinz; Budde, Thomas & Meuth, Sven G.
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(2013): 4- Aminopyridine ameliorates mobility but not disease course in an animal model of multiple sclerosis. Experimental Neurology 248:62-71
Göbel, Kerstin; Wedell, Jan-Hendrik; Herrmann, Alexander M.; Wachsmuth, Lydia; Pankratz, Susann; Bittner, Stefan; Budde, Thomas; Kleinschnitz, Christoph; Faber, Cornelius; Wiendl, Heinz & Meuth, Sven G.
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(2013): Endothelial TWIK-related potassium channel-1 (TREK1) regulates immunecell trafficking into the CNS. Nature Medicine 19:1161-1165
Bittner, Stefan; Ruck, Tobias; Schuhmann, Michael K.; Herrmann, Alexander M.; Maati, Hamid Moha Ou; Bobak, Nicole; Göbel, Kerstin; Langhauser, Friederike; Stegner, David; Ehling, Petra; Borsotto, Marc; Pape, Hans-Christian; Nieswandt, Bernhard; Kleinschni
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(2013): Identification of two-pore domain potassium channels as potent modulators of osmotic volume regulation in human T lymphocytes. Biochimica et biophysica acta-Biomembranes 1828:699-707
Andronic, Joseph; Bobak, Nicole; Bittner, Stefan; Ehling, Petra; Kleinschnitz, Christoph; Herrmann, Alexander M.; Zimmermann, Heiko; Sauer, Markus; Wiendl, Heinz; Budde, Thomas; Meuth, Sven G. & Sukhorukov, Vladimir L.
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(2014): TREK-king the bloodbrain-barrier. J Neuroimmune Pharmacol 9:293-301
Bittner, Stefan; Ruck, Tobias; Fernández-Orth, Juncal & Meuth, Sven G.
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(2015) Differential phospholipase C-dependent modulation of TASK and TREK two-pore domain K+ channels in rat thalamocortical relay neurons. J Physiol 593.1:127-144
Bista, Pawan; Pawlowski, Matthias; Cerina, Manuela; Ehling, Petra; Leist, Michael; Meuth, Patrick; Aissaoui, Ania; Borsotto, Marc; Heurteaux, Catherine; Decher, Niels; Pape, Hans‐Christian; Oliver, Dominik; Meuth, Sven G. & Budde, Thomas
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(2015): The two-pore domain K P channel TASK2 drives human NK-cell proliferation and cytolytic function. Eur J Immunol
Schulte‐Mecklenbeck, Andreas; Bittner, Stefan; Ehling, Petra; Döring, Frank; Wischmeyer, Erhard; Breuer, Johanna; Herrmann, Alexander M.; Wiendl, Heinz; Meuth, Sven G. & Gross, Catharina C.
