Die Rolle der Östrogen-abhängigen Modulation der sympathischen Innervation bei der Pathogenese der Endometriose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen der hier bearbeiteten DFG Projektes konnten diverse, teils fundamentale Eigenschaften der Schmerzpathenogenese in der Endometriose identifiziert werden. Zu einem unserer wichtigsten Ergebnisse zählen wir dabei die verstärkte sensorische und verminderte sympathische Innervierung des Peritoneums in Endometriosepatientinnen. Dieser Befund ist ähnlich denen der rheumatoiden Arthritis, und belegt auf Gewebsebene die Vergleichbarkeit der Endometriose zu anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen. Obwohl wir keinen direkt Zusammenhang zwischen Innervierung und Schmerzstärke finden konnten, liegt es doch nahe, dass genau dieses verschobenes Verhältnis von sensorischer/sympathischer Innervierung maßgeblich an der Schmerzentstehung beteiligt ist. Daneben konnten wir eine verstärkte Expression der verschiedener entzündungsfördernden Komponenten im Gewebe feststellen, darunter der NGF, IL1ß, und Substance P. Zudem konnten wir nachweisen das auch die Aromatase, das Enzym welches für die Synthese des biologisch aktiven Östrogens 17-ß-Estradiol verantwortlich ist, verstärkt rund um ektope Endometrioseläsionen zu finden ist. Diese Befunde sind vor allem im Vergleich zu gesundem bzw. unbetroffenem Peritoneum von Bedeutung, als die Überexpression der Entzündungsmediatoren exklusiv unter pathologischen Bedingungen zu finden war. Wir vermuteten durch unsere und andere Vorarbeiten, dass die Wechselwirkung zwischen Entzündungskomponenten und Hormonstati eine wesentliche Rolle in der Entstehung und Aufrechterhaltung sowohl der Endometriose selbst als auch der assoziierten Schmerzsymptomatiken führt, und untersuchten daher das Vorkommen der Östrogenrezeptoren alpha und beta auf Protein und RNA Ebene. Dabei fanden wir heraus, dass in Endometriosepatientinnen ein Missverhältnis zwischen ER α+β vorliegt. Dies ist von großer Bedeutung als dass der Östrogenrezeptor alpha für eine Neuinnervierung der sensorischen und einer Denervierung des sympathischen Nervensystems verantwortlich gemacht wird. Während das Vorkommen der ERß eher als Entzündungshemmend (Zellarrest bis hin zur Apoptose induzierend verstanden wird) verstanden wird. Kommt es nun zu einer Verschiebung des Gleichgewichts der beiden Östrogenrezeptoren wird der inflammatorische Zustand durch die verschoben (Nerven-)Zell Gliederung weiter begünstigt. Um den nächsten Schritt von der molekularen/histologischen Beschreibung der Erkrankung hin zu einem neuen therapeutischen Ansatz zu entwickeln, untersuchten wir das bereits in der Krebsbehandlung als vielversprechend gehandelte Östrogenanaloga Genestein. Erste Versuche zeigten hier, dass Genestein in der Lage war, die Missverhältnisse von ER-α zu ER-β aufzulösen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Eutopic endometrium from women with endometriosis does not exhibit neurotrophic properties. J Neuroimmunol. 2012 Aug 15;249(1-2):49-55
Barcena de Arellano ML, Arnold J, Sacher F, Blöchle M, Staube M, Bartley J, Vercellino GF, Chiantera V, Schneider A, Mechsner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2012.04.020) - Imbalance between sympathetic and sensory innervation in peritoneal endometriosis. Brain Behav Immun. 2012 Jan;26(1):132-41
Arnold J, Barcena de Arellano ML, Rüster C, Vercellino GF, Chiantera V, Schneider A, Mechsner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.bbi.2011.08.004) - Neuroimmunomodulatory alterations in non-lesional peritoneum close to peritoneal endometriosis. Neuroimmunomodulation. 2013;20(1):9-18
Arnold J, Vercellino GF, Chiantera V, Schneider A, Mechsner S, Barcena de Arellano ML
(Siehe online unter https://doi.org/10.1159/000342163) - Evidence of neurotrophic events due to peritoneal endometriotic lesions. Cytokine. 2013 May;62(2):253-61
Barcena de Arellano ML, Arnold J, Lang H, Vercellino GF, Chiantera V, Schneider A, Mechsner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.cyto.2013.03.003) - The peritoneum - an important factor for pathogenesis and pain generation in endometriosis. J Mol Med (Berl). 2014 Jun;92(6):595-602
Barcena de Arellano ML, Mechsner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00109-014-1135-4)
