Analyse von nicht-Protein kodierenden Risikoregionen beim Mammakarzinom
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In den letzten Jahren identifizierten genomweite Assoziationsstudien (GWAS) verschiedene Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs= Variation einzelner Basenpaare in einem DNA-Strang), die mit einem erhöhten Mammakarzinomrisiko einhergehen. Die meisten dieser Studien wurden an älteren, postmenopausalen Mammakarzinompatientinnen durchgeführt, während die wichtige Subgruppe der jungen Brustkrebspatientinnen ≤ 40 Jahren in diesen Studien nicht erwähnt wird. Wir genotypisierten 44 SNPs, die in vorherigen GWAS signifikant mit Brustkrebs verbunden zu sein schienen, in einer sehr jungen Kohorte von 562 Brustkrebspatientinnen ≤ 40 Jahren. Wir verglichen diese Ergebnisse mit den Daten von 1142 postmenopausalen, gesunden Kontrollen der Nurses Health Study (NHS). Fünf SNPs unterschieden sich signifikant: rs1092913, rs11041665 (Ersatz für rs3817198), rs2269336 (Ersatz für rs2075555), rs3803662 und rs4415084. In einer Subgruppenanalyse, rs1092913 und rs38036622, zeigten signifikante Assoziationen mit Östrogen-, Progesteron- und Her2 positivem Brustkrebs, während sie nicht mit Östrogen-, Progesteron- und Her2 negativem Brustkrebs assoziiert waren. Weiterhin schien rs4415084 signifikant mit Östrogen- and Progesteronrezeptorpositivem Brustkrebs assoziiert zu sein. Dies ist die erste Studie, die vorhergehende GWAS-SNPs in einer großen Kohorte von sehr jungen Frauen ≤ 40 Jahren repliziert hat, womit wir hoffentlich die Biologie der Brustkrebserkrankungen von jungen Frauen besser verstehen können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Breast cancer phenotype in women with TP53 germline mutations: a Li-Fraumeni syndrome consortium effort. Breast Cancer Res Treat 2012;133(3):1125-30
Masciari S, Dillon DA, Rath MG, Robson M, Weitzel JN, Balmana J, Gruber SB, Ford JM, Euhus D, Lebensohn A, Telli M, Pochebit SM, Lypas G, Garber JE
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Circulating microRNAs in plasma as early detection markers for breast cancer. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1602-12
Cuk, Katarina; Zucknick, Manuela; Heil, Jörg; Madhavan, Dharanija; Schott, Sarah; Turchinovich, Andrey; Arlt, Dorit; Rath, Michelle; Sohn, Christof; Benner, Axel; Junkermann, Hans; Schneeweiss, Andreas & Burwinkel, Barbara
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Molecular and clinical characterization of an in frame deletion of uncertain clinical significance in the BRCA2 gene. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jun;133[2):725-34
Rath, Michelle G.; Fathali-Zadeh, Farnoosh; Langheinz, Anne; Tchatchou, Sandrine; Voigtländer, Theda; Heil, Jörg; Golatta, Michael; Schott, Sarah; Drasseck, Teresa; Behnecke, Anne; Burgemeister, Anna-Lena; Evers, Christina; Bugert, Peter; Junkermann, Hans; Schneeweiss, Andreas; Bartram, Claus R.; Sohn, Christof; Sutter, Christian & Burwinkel, Barbara
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Predictors of resectability in breast-conserving therapy. Arch Gynecol Obstet. 2012 Oct;286(4):1023-31
Rath MG, Heil J, Domschke C, Topic Z, Schneider S, Sinn HP, Marme F, Scharf A, Schneeweiss A, Sohn C, Rom J
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Ki-67 and p53 expression of the fallopian tube mucosa in breast cancer patients with hereditary risk. Arch Gynecol Obstet. 2013 Nov 7
Anton A, Schott S, Kaip G, Rath M, Heil J, Aulmann S, Sinn HP
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Prevalence of germline TP53 mutations in HER2-positive Breast Cancer Patients. Breast Cancer Res Treat 2013 May;139(1):193-8
Rath MG, Masciari S, Gelman R, Miron A, Miron P, Foley K, Richardson AL, Krop IE, Verseils SJ, Dillon DA, Garber JE
