Strukturmodelle und konformationelle Dynamik des G-Protein gekoppelten Gallensalzrezeptors TGR5 (B02)

• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190586431

Schwerpunkt des Teilprojekts ist die strukturbiologische Untersuchung der Signaltransduktion des G-Protein gekoppelten Rezeptors für Gallensalze (TGR5) und die strukturbasierte Entwicklung niedermolekularer Modulatoren/ Inhibitoren der TGR5-Signaltransduktion. Aufbauend auf einem Bindemodusmodell von TGR5-Agonisten sollen TGR5-Antagonisten computergestützt identifiziert, per NMR- und Fluoreszenzspektroskopie in vitro charakterisiert und durch ex vivo Studien validiert werden. Zudem soll ein neuartiger Ansatz zur Inhibierung der TGR5/ G-Protein-Interaktion durch niedermolekulare Inhibitoren verfolgt werden.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 974: Kommunikation und Systemrelevanz bei Leberschädigung und Regeneration
• Antragstellende Institution: Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Holger Gohlke; Professorin Dr. Verena Keitel-Anselmino; Professor Dr. Claus Seidel