Mechanismen und Wirkorte von Gelatinasen bei ZNS-Autoimmunität: Kontrollieren MMP-2/-9 die meningeale Entzündung und sekundäre kortikale Schädigung? (B03)

• Fachliche Zuordnung: Klinische Neurologie; Neurochirurgie und Neuroradiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213904703

Entzündung in den Hirnhäuten (Meningen) schädigt den Kortex und korreliert mit Behinderung bei der MS, ist aber nur unzureichend verstanden. Wir haben gezeigt, dass die Gelatinasen (Matrix-Metalloproteinase (MMP)-2 und -9) die Migration von Leukozyten über die Blut-Hirn-Schranke in postkapillären Venulen kontrollieren und vermuten, dass sie ähnliche Funktionen an der ‚Meningen-Hirn-Grenze‘ erfüllen. Wir werden Gelatinasen in den Meningen von MS-Patienten und in der EAE der Maus untersuchen, neue Substrate von Gelatinasen identifizieren, die eine meningeale Entzündung auslösen, und diese Substrate in Patienten testen. Wir werden auch die Wanderung von meningealen T-Zellen in Mäusen ohne MMP-2/-9 untersuchen. Über ein besseres Verständnis meningealer Entzündung wollen wir Behinderungsprogression bei der MS besser verstehen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 128: Initiierungs-, Effektor- und Regulationsmechanismen bei Multipler Sklerose - von einem neuen Verständnis der Pathogenese zur Therapie
• Antragstellende Institution: Universität Münster
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Privatdozent Dr. Gerd Meyer zu Hörste, seit 1/2021; Professor Dr. Michael Schäfers, bis 12/2020; Professorin Dr. Lydia Sorokin