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TRR 128: Initiierungs-, Effektor- und Regulationsmechanismen bei Multipler Sklerose - von einem neuen Verständnis der Pathogenese zur Therapie
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 2012 bis 2024
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213904703
Bei der Multiplen Sklerose (MS) handelt es sich um eine chronisch-entzündliche und neurodegenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). Der SFB-TR 128 stärkt die interdisziplinäre und translational ausgerichtete Zusammenarbeit, die zur Aufklärung der komplexen Interaktionen zwischen dem Immun- und Nervensystem auf molekularer, zellulärer und systembiologischer Ebene beitragen soll. Die Projekte innerhalb des SFB-TR 128 sind in Forschungscluster unterteilt, mit den Schwerpunkten i) immunregulatorische Netzwerke und Krankheitsinitiierung, ii) Immunzellwanderung, iii) immunvermittelte Schäden und Regeneration und iv) Umweltfaktoren. Diese erfolgreiche Projektzusammenstellung wird in der dritten Förderperiode durch die themenübergreifende Integration neuer Informationen aus i) Modellen, ii) Modalitäten und iii) Patientenkohorten ergänzt, um den klinisch-translationalen Standpunkt des SFB-TR 128 zu unterstreichen. Basierend auf grundlegenden mechanistischen Erkenntnisse der MS-Pathologie, ist eine erste strategische Säule die Untersuchung verschiedener gut definierter Kohorten zur Erhebung multidimensionaler klinischer, bildgebender und biologischer Daten (Analyse innerhalb der zentralen klinischen Translationsplattform Z02). Die Zusammenführung von Informationen aus Modellen (experimental), Modalitäten (z.B. Immunphänotypen, MRT-Phänotypen, lösliche Marker) und Patientenkohorten (einschließlich explorativer Studien) ermöglicht eine sukzessive Verfeinerung des Verständnisses der Pathogenese und Therapie von MS und anderen neuroimmunologischen Erkrankungen (Triangulierung der Beweisführung, forward und reverse und refined Translation). Eine zweite strategische Säule ist der Einsatz innovativer Technologien und Analysemethoden (z.B. single-cell RNA-Sequenzierung, high-end Bildgebungsverfahren) in verschiedenen, noch nicht hinreichend erforschten Strukturen (z.B. Lymphknoten, Meningen), um die Interaktionen zwischen Immun- und Nervensystem im steady-state, bei Entzündungsprozessen und während der Therapie zu charakterisieren. Eine dritte strategische Säule sind explorative Humanstudien (zur Hypothesengenerierung/-validierung), im Rahmen derer die Entwicklung und Validierung spezifischer Marker und die Identifizierung therapeutischer Zielstrukturen vorangetrieben werden soll. Unsere Vision besteht darin, im Rahmen der dritten Förderperiode, das Verständnis pathophysiologischer Mechanismen der MS zu erweitern, zeitgleich patientenrelevante Ergebnisse zu erzielen, und somit das weltweite Bestreben nach prognostischen und therapeutischen Verbesserungen im Bereich der MS, sowie der Neuroimmunologie insgesamt, nachhaltig zu unterstützen.
DFG-Verfahren
Transregios
Abgeschlossene Projekte
- A01 - Darm-Mikrobiom-Metaboliten bei MS-Entzündung und Neurodegeneration (Teilprojektleiter Gold, Ralf ; Haghikia, Aiden ; Krishnamoorthy, Ph.D., Gurumoorthy )
- A02 - The role of phagocyte-specific stress signaling for inflammatory processes in Multiple Sclerosis (Teilprojektleiter Roth, Johannes )
- A03 - Wechselwirkung zwischen pro-inflammatorischen Zytokinen und chromatin-remodellierenden Enzymen bei der Regulation der Demyelinisierung und Reparatur des Zentralnervensystems (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Jacob, Claire ; Waisman, Ari ; Wettschureck, Nina )
- A04 - Gewebsspezifische Regulation von Ionenkanälen und immunologische Reaktionen bei der MS (Teilprojektleiter Hemmer, Bernhard ; Lehmann-Horn, Klaus )
- A05 - Synoptische Analyse von adaptiven Immunreaktionen bei sehr früher multipler Sklerose: Repertoires und Zielantigene von B- und T-Zellen (Teilprojektleiter Dornmair, Klaus ; Hohlfeld, Reinhard )
- A06 - Immune responses at the gliovascular interface (Teilprojektleiter Korn, Thomas )
- A07 - Die Bedeutung von IL-6 bei der Ausbildung lokaler Immunmilieus im ZNS (Teilprojektleiter Korn, Thomas ; Waisman, Ari )
- A08 - Einfluss von Nahrung und Darmflora auf die Darm-ZNS-Achse - Auswirkungen auf die ZNS-Autoimmunität (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Klotz, Luisa ; Schuppan, Detlef )
- A09 - Analyse von Krankheits- und Therapie-bedingten Veränderungen von T-Zell regulierenden Netzwerken des angeborenen Immunsystems in der MS (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Groß, Catharina C. ; Wiendl, Heinz )
- A10 - Perzeption von Umweltfaktoren über die Haut und ihre Bedeutung für die Entwicklung von Multipler Sklerose (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Loser, Karin ; Wiendl, Heinz )
- A11 - MOG-Antikörper-induzierte ZNS-Demyelinisierung: von der Spezifität zur Funktion (Teilprojektleiter Lünemann, Jan ; Meinl, Edgar )
- A12 - Herkunftskartierung von Immunzellen im ZNS (Teilprojektleiter Korn, Thomas ; Lehmann-Horn, Klaus )
- B01 - Immunregulation an den ZNS-Barrieren und im ZNS: Rolle der Immunzellwanderung (Teilprojektleiter Schwab, Ph.D., Nicholas ; Zarbock, Alexander )
- B02 - Molecular mechanisms of T cell diapedesis through the endothelium of the blood brain barrier (Teilprojektleiter Vestweber, Dietmar )
- B03 - Mechanismen und Wirkorte von Gelatinasen bei ZNS-Autoimmunität: Kontrollieren MMP-2/-9 die meningeale Entzündung und sekundäre kortikale Schädigung? (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Meyer zu Hörste, Gerd ; Schäfers, Michael ; Sorokin, Lydia )
- B04 - Die Rolle von myeloiden Zellen und Metabolismus für die klinische Progression der MS (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bittner, Stefan ; Bopp, Tobias ; Zipp, Frauke )
- B05 - Topologie der Neurodegeneration- und Kompensationsmuster bei chronischer Neuroinflammation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Groppa, Sergiu ; Meuth, Sven G. ; Muthuraman, Ph.D., Muthuraman ; Zipp, Frauke )
- B06 - Die Rolle des Kallikrein-Kinin-Systems für die Funktion und strukturelle Beeinträchtigung von Netzwerkaktivität bei Multipler Sklerose (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Budde, Thomas ; Göbel, Kerstin ; Meuth, Sven G. ; Pape, Hans-Christian )
- B07 - Zusammenhang zwischen Cholesterolmetabolismus in myeloiden Zellen und Remyelinisierung in Maus und Mensch (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kuhlmann, Tanja ; Simons, Mikael Jakob ; Trotter, Ph.D., Jacqueline )
- B08 - B Zellen und B Zell gerichtete Therapien in Entzündungsprozessen des ZNS (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hohlfeld, Reinhard ; Meinl, Edgar ; Peters, Anneli )
- B09 - Behandlung der kortikalen neuronalen Hyperaktivität als neue Therapieoption in der Neuroinflammation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Ellwardt, Erik ; Stroh, Albrecht ; Zipp, Frauke )
- B10 - Molekulare Regulation der Entstehung und Auflösung entzündlicher Läsionen im ZNS (Teilprojektleiter Kawakami, Naoto ; Kerschensteiner, Martin )
- B11 - Die Rolle meningealer lymphatischer Gefässe in der Regulation von ZNS Entzündungen (Teilprojektleiter Kipnis, Jonathan )
- B12 - Rebalancierung von Glutamat- und Kationenkanalsignalwegen in der inflammatorischen neuronalen Schädigung (Teilprojektleiter Bittner, Stefan )
- B13 - Kann ein gestörter Eisenstoffwechsel in Phagozyten zur Entwicklung einer chronischer Entzündung bei der Multiplen Sklerose (MS) beitragen? (Teilprojektleiter Kerschensteiner, Martin ; Simons, Mikael Jakob )
- B14 - NfL und EGFL7 als Biomarker für neuroaxonalen Schaden und Bluthirnschranken-Integrität in der Neuroinflammation: ein translationaler Ansatz (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Uphaus, Timo ; Zipp, Frauke )
- B15 - Effekte von IL-4 und neu entworfenen Substanzen auf Reparatur im ZNS bei Neuroinflammation (Teilprojektleiterinnen Vogelaar, Ph.D., Christina Francisca ; Zipp, Frauke )
- V - Verwaltungsprojekt des SFB (Teilprojektleiter Wiendl, Heinz )
- Z01 - Neuro-histology unit (Teilprojektleiterin Kuhlmann, Tanja )
- Z02 - Klinische Translationseinheit (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Fleischer, Vinzenz ; Gold, Ralf ; Hemmer, Bernhard ; Hohlfeld, Reinhard ; Klotz, Luisa ; Kuhlmann, Tanja ; Kümpfel, Tania ; Lehmann-Horn, Klaus ; Lüssi, Felix ; Meyer zu Hörste, Gerd ; Wiendl, Heinz ; Zipp, Frauke )
Antragstellende Institution
Universität Münster
Mitantragstellende Institution
Johannes Gutenberg-Universität Mainz; Ludwig-Maximilians-Universität München; Technische Universität München (TUM)
Beteiligte Hochschule
Ruhr-Universität Bochum
Sprecher
Professor Dr. Heinz Wiendl