Regulatorische T Zellen (Tregs) in der Xenotransplantation (A04)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213602983

Wir haben erfolgreich einen chimären Antigenrezeptor (CAR) für die Treg-Modulation generiert und charakterisiert, der spezifisch Schweine-Zielstrukturen erkennt. CAR-modulierte Tregs waren in der Lage, xenogene Epitope zu schützen. Ziel für die kommende Förderperiode ist die Charakterisierung und Optimierung der klinischen Anwendbarkeit unserer Xeno-CAR-Treg Produkte. Dies beinhaltet die Optimierung von CAR-Tregs durch Stabilisierung des Treg-Phänotyps mittels Expression von FOXP3. Darüber hinaus werden wir die Eigenschaften der CAR-Tregs verbessern und eine immunologische Nische mit einer großen Anzahl von persistierenden CAR-Tregs besiedeln. Zudem werden wir mit induzierbaren Promotoren, Treg-spezifischen oder immunmodulierenden Zytokinen die CAR-Aktivierung optimieren. Dies alles soll zu einer Verbesserung der Langlebigkeit von CAR-Tregs, ihrer Zellzahl und Fähigkeit zur Zellsuppression führen. In Bezug auf die Translation werden wir zunächst unsere Xeno-CAR-Tregs im humanisierten Mausmodell nach Transplantation von Schweineinselzellen optimieren. Schließlich werden wir die Wirksamkeit unserer Xeno-CAR-Tregs bei der Inseltransplantation im präklinischen NHP-Modell einsetzen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 127: Biologie der xenogenen Zell- und Organtransplantation - vom Labor in die Klinik
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Elmar Jaeckel; Privatdozent Dr. Fatih Noyan; Dr. Heike Pohla, bis 6/2015