Genetisch modifizierte Spenderschweine mit verbesserten Pankreas-Inseln (B03)

• Fachliche Zuordnung: Tierzucht, Tierernährung, Tierhaltung ; Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung seit 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213602983

Das Ziel dieses Projekts ist die Erstellung von genetisch optimierten Spenderschweinen von Pankreasinseln für die Xenotransplantation. Um deren Abstoßung zu vermindern haben wir Spenderschweine generiert, die GGTA1- und CCL2-defizient sind sowie LEA29Y und hPD-L1 exprimieren. Darüber hinaus werden wir eine Expressionskassette für hCD47 hinzufügen, um die Inseln vor der Abstoßung durch Makrophagen zu schützen. Für Transplantationsexperimente in diabetische nicht-humane Primaten werden wir eine PERV-C freie Spenderherde mit den wichtigsten genetischen Modifikationen erstellen. Bereits vorhandene Einzelzell-Transkriptom-Daten von verschiedenen Reifungsstadien porziner Betazellen werden genutzt, um Stadien-spezische Signaturen, Netzwerke und Schlüsselmoleküle zu identifizieren, welche die Grundlage für eine evidenzbasierte Optimierung des Reifungsprotokolls für neonatale porzine Inseln bilden.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 127: Biologie der xenogenen Zell- und Organtransplantation - vom Labor in die Klinik
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Dr. Anika Böttcher; Dr. Elisabeth Gabriele Kemter; Professor Dr. Nikolai Klymiuk; Professor Dr. Eckhard Wolf; Dr. Annegret Wünsch, bis 12/2020