Mechanismen und Folgen des Clec12a Signaling in Antigen-präsentierenden Zellen (B01)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 210592381

Unsere vorangegangenen Arbeiten zeigten, dass Signaltransduktionskomplexe, zusammengesetzt aus CARD11, BCL10 und MALT1 (CBM Komplexe), sowohl die TCR induzierte NF-B-Signaltransduktion kontrollieren, als auch essentiell für Treg-Entwicklung sowie für die Konversion von ruhenden zu Effektor-Treg-Zellen unter homöostatischen Bedingungen sind. Jedoch können im Entzündungs-Milieu Zytokine die Notwendigkeit des CBM für diesen NF-B vermittelten Differenzierungsschritt umgehen. Nichtsdestotrotz ist CBM-Signaltransduktion absolut kritisch für die Suppression durch Treg-Zellen und diese wird nicht-redundant durch die proteolytische Funktion der MALT1 Untereinheit vermittelt. In diesem Projekt wollen wir in etablierten Treg-Zellen den MALT1 abhängigen Mechanismus herausfinden und definieren, der terminale Treg-Zell-Differenzierung und Wege der Suppression auf der Ebene des CBM unterscheidet, um eine Basis für die Manipulation dieser Signalwege in Immun-vermittelten Erkrankungen zu schaffen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1054: Kontrolle und Plastizität von Zelldifferenzierungsprozessen im Immunsystem
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Jürgen Ruland