Strukturmechanismen der MALT1-Signalübertragung bei der Differenzierung und Aktivierung von T-Zellen (B02)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 210592381

In der letzten Förderperiode haben wir die Architektur des Helix-artigen BCL10-MALT1 Kernfilaments durch cryo-EM gelöst, wobei wir die Interaktionsoberfläche zwischen der N-terminalen MALT1 „death domain“ (DD) und der BCL10 „caspase recruitment domain“ (CARD) definiert haben bzw. zeigen konnten wie die C-terminale MALT1 „immunoglobulin“ und „paracaspase“ Domänen flexibel aus dem inneren Kern herausragen, um Mediatoren und Substrate in der Peripherie des Filaments zu orchestrieren. Basierend auf diesen Entdeckungen werden wir jetzt die Rekrutierung von TRAF6 zum C-terminus von MALT1 sowie die MALT1-Substratbindung mittels biochemischer Techniken, Kristallographie und cryo-EM untersuchen. Zur Berücksichtigung der Regulation durch Phosphorylierung, Mono- und Poly-Ubiquitinierung werden wir jetzt CBM Proteine aus humanen Zellen reinigen mit dem Ziel posttranslational modifizierte Proben durch cryo-EM bzw. individuelle Filamente durch cryo-ET zu untersuchen. Abschließend werden wir in diesem Projekt eine Methode entwickeln wie die Zusammensetzung des CBM-Komplex-Filaments in cellulo cryo-ET dargestellt werden kann.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1054: Kontrolle und Plastizität von Zelldifferenzierungsprozessen im Immunsystem
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Karl-Peter Hopfner, bis 12/2016; Dr. Katja Lammens