Die Rolle von miRNAs und langen nicht-kodierenden RNAs in der Entwicklung von braunem Fettgewebe.

• Antragsteller: Dr. Marko Knoll
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 235661898

Es gibt zwei wesentliche Typen von Fettgewebe in Säugetieren. Während weißes Fettgewebe darauf spezialisiert ist chemische Energie in der Form von Triglyceriden zu speichern, ist braunes Fettgewebe darauf spezialisiert Wärme zu erzeugen und Energie zu verbrauchen als Abwehr gegen Kälte und Fettleibigkeit. Braunes Fettgewebe existiert in gesunden Erwachsenen und es konnte gezeigt werden, dass es in fettleibigen Menschen reduziert ist. Dementsprechend ist es ein attraktives Ziel die Masse des braunen Fettgewebes zu erhöhen. Viel ist schon bekannt wie Proteine und Transkriptionsfaktoren die Entwicklung von braunem Fettgewebe beeinflussen aber es ist nur wenig bekannt wie nicht-kodierende RNAs die Entwicklung beeinflussen. Deshalb will ich analysieren wie nicht-kodierende RNAs zur Entwicklung von braunem Fettgewebe beitragen. Zwei miRNAs, miR-193b-365 und miR-203 wurden schon identifiziert und sind wichtig für die Differenzierung in braunes Fettgewebe. Ich beabsichtige konditionale knock out Mäuse von diesen beiden miRNAs zu generieren und die Mäuse auf die Effekte der deletion der miRNAs auf braunes Fettgewebe, die Metabolische Homöostase und die Thermogenese zu untersuchen. Weiterhin wurden sieben lncRNAs durch einen RNA seq Test in Zusammenarbeit mit dem Broad Institut identifiziert die spezifisch in braunem Fettgewebe exprimiert sind. Ich werde die Hypothese testen, dass dieses braune Fettgewebe spezifisch nicht-kodierenden RNAs essentiell für die Entwicklung von braunem Fettgewebe sind und werde die molekularen Me-chanismen untersuchen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Harvey Lodish