Charakterisierung der Rolle von NF-kB im Tiermodel der ANCA-assoziierten Vaskulitis und therapeutische Optionen durch NF-kB Inhibition

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Mira Choi
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 243570026

Durch Anti-Neutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA)-aktivierte neutrophile Granulozyten induzierte Endothelschädigung spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Vaskulitis und Glomerulonephritis. Die Therapie mit Kortikosteroiden und zytotoxischen Immunsuppressiva führt zu einer Reduktion der Mortalität, ist jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Ein tieferes Krankheitsverständnis und neue therapeutische Ansätze sind notwendig. Wir testen die Hypothese, dass NF-kB die nekrotisierende Gefäßentzündung in der ANCA-induzierten Vaskulitis vermittelt und ein geeignetes Therapietarget darstellt. Wir werden 1) die Anschaltung von NF-kB im Mausmodel der anti-MPO NCGN (necrotizing and crescentic glomerulonephritis) und in humanen Nierenbiopsien bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis mit Charakterisierung der beteiligten Zellstrukturen untersuchen, 2) anlehnend an vorläufige Ergebnisse und mit der Hypothese, dass Endothelzellen ein wesentlicher Mediator der NF-kB Aktivierung sind, ANCA stimulierte Neutrophile und Endothelzellen in vitro untersuchen, 3) NF-kB defiziente Tiermodelle verwenden und auf das Krankheitsausmaß im Rahmen einer ANCA-Induktion hin untersuchen, 4) eine NF-kB Inhibition im anti-MPO NCGN Mausmodel zur Prüfung therapeutischer Optionen und Strategien durchführen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Claus Scheidereit