Der Einfluss der Mikroglia auf die hippocampale Neurogenese

• Antragsteller: Professor Dr. Frank Heppner
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 243590644

• Erstellungsjahr: 2020

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Adult neurogenesis plays a critical role in cognition and regeneration within the central nervous system (CNS). The presence of microglia, CNS resident myeloid cells, as neurogenic niche components has received little attention in the past. Our data within the frame of this DFG funded project demonstrate that hippocampal microglia serve a unique and indispensable physiological role in the maintenance of adult neurogenesis distinct from classical phagocytes or inflammatory cells. When microglia are lacking adult hippocampal neurogenesis is impaired which goes along with a severe deterioration of normal cognitive abilities. Upon replenishment of microglia in the hippocampus cognition is reversed identifying microglia as direct modulators and thus cellular targets of cognitive functions.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• High-fat diet-induced brain region-specific phenotypic spectrum of CNS resident microglia. Acta Neuropathol. 2016 Sep;132(3):361-75
  Baufeld C, Osterloh A, Prokop S, Miller KR, Heppner FL
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00401-016-1595-4)
• Immunoproteasome deficiency alters microglial cytokine response and improves cognitive deficits in Alzheimer's disease-like APPPS1 mice. Acta Neuropathol Commun. 2017 Jun 24;5(1):52
  Wagner LK, Gilling KE, Schormann E, Kloetzel PM, Heppner FL, Krüger E, Prokop S
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1186/s40478-017-0453-5)
• (2018). CNS myeloid cells critically regulate heat hyperalgesia. J Clin Invest 128(7):2774-2786
  Kälin S, Miller KR, Kälin RE, Jendrach M, Witzel C, Heppner FL
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1172/JCI95305)
• Intravenous injection of beta-amyloid seeds promotes cerebral amyloid angiopathy (CAA). Acta Neuropathol Commun. 2018 Mar 5;6(1):23
  Burwinkel M, Lutzenberger M, Heppner FL, Schulz-Schaeffer W, Baier M
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1186/s40478-018-0511-7)
• (2019). Beclin1-driven autophagy modulates the inflammatory response of microglia via NLRP3. EMBO J. pii: e99430
  Houtman J, Freitag K, Gimber N, Schmoranzer J, Heppner FL, Jendrach M
  (Siehe online unter https://doi.org/10.15252/embj.201899430)