Total syntheses of Parnafungins

• Applicant: Professor Dr. Stefan Bräse
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2013 to 2017
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 247753572

• Final Report Year: 2017

Final Report Abstract

Die Parnafungine sind eine Naturstoffklasse mit antifungaler Wirkung gegen den klinisch relevanten Pilz Candida Albicans welcher als häufigster Erreger der Kandidose gilt. Aufgrund dieser biologischen Aktivität ist die Naturstoffklasse für uns interessant und wir erhoffen uns von einer Totalsynthese neben dem synthetischen Erfolg auch neue Erkenntnisse zu Struktur-Wirksamkeits-Beziehungen. Unsere wichtigsten wissenschaftlichen Fortschritte, im Rahmen dieses Projekts, bestehen in der Entwicklung von neuen synthetischen Zugängen zu der Tetrahydroxanthenonen-Struktur der Parnafungine und der anschließenden Kreuzkupplungen dieser Verbindungen zu heteromeren Biarylen. Während unserer Synthesen haben wir auch viele Parnafungin Derivate erhalten, deren eventuelle antifungale Aktivität zur Zeit untersucht wird. Wir erhoffen uns für die Zukunft, positive Testergebnisse und bestenfalls eine Wirkstoffentwicklung, gegebenenfalls unter Beteiligung der Pharmaindustrie.

Publications

• Chem. Biol. 2014, 21, 11, 1452-1456
  S. Lindner, F. Geu-Flores, S. Bräse, N. H. Sherden, S. E. O’Connor
  
• Eur. J. Org. Chem. 2014, 22, 4861-4875
  A. C. Meister, A. Encinas, H. Sahin, E. M. C. Singer, C. F. Nising, M. Nieger, S. Bräse
  
• Methoden zur chemischen Synthese sowie zur mechanistischen Untersuchung der Biosynthese von polycyclischen Naturstoffen, Dissertation, 2014
  S. Lindner
  
• RSC Adv. 2014, 4, 56, 29439-29442
  S. Lindner, S. Bräse
  
• Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 14-15, 3303-3308
  S. Lindner, M. Nieger, S. Bräse
  
• Adv. Synth. Catal. 2017
  L. Geiger, M. Nieger, S. Bräse
  
• ChemistrySelect 2017, 2, 11, 3268-3275
  L. Geiger, M. Nieger, S. Bräse