Diagnostik von Phäochromozytomen und Paragangliomen: Funktionelle Charakterisierung genetischer und phenotypischer Varianten
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Als wichtigste wissenschaftliche Erkenntnisse aus den durchgeführten Untersuchungen während des Aufenthaltes am NIH/NICHD sind zu nennen: (1) Bei Patienten mit FH und HIF2A Mutation ist zur 18 Tumorlokalisationsdiagnostik die PET/CT mit [ F]-DOPA das geeignete bildgebende Verfahren. (2) Patienten mit HIF2A Mutation und dem Polyzythämie-P/PGL-Somatostinom Syndrom weisen phänotypisch Ähnlichkeiten zu Patienten mit der VHL- Erkrankungen auf. (3) Bei Patienten mit SDHB Mutation und fortgeschrittenem metastasierten P/PGL stellt die Kombinationschemotherapie mit CVD eine gute Therapiealternative dar. (4) Eine abschliessende Empfehlung für die Therapie von metastasierten P/PGLs mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Axitinib muss abgewartet werden. (5) Individualisierte Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie bei Patienten mit P/PGLs und nachgewiesener Mutation eines Suszeptibilitätsgens sind möglich und können zu einer verbesserten Wirtschaftlichkeit in der Versorgung dieser Patienten führen. Unerwartetes Untersuchungsergebnis war die Erkenntnis, dass die PET/CT mit [18F]-DOPA insbesondere gegenüber [68Ga]-DOTATATE als Radiopharmakon bei Patienten mit FH und HIF2A Mutation überlegen scheint. Ebenfalls unerwartet war die phänotypische Ähnlichkeit von Patienten mit HIF2A Mutation und Polyzythämie-P/PGL-Somatostatinom Syndrom zu Patienten mit VHL-Erkrankung. Darüber hinaus von Bedeutung ist die Erkenntnis einer fehlenden Resistenzentwicklung bei Patienten mit SDHB Mutation im Rahmen einer Therapie mit CVD auch über einen längeren Zeitraum.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Functional Imaging Eexperience in a Germline Fumarate Hydratase Mutation-Positive Patient With Pheochromocytoma and Paraganglioma. AACE Clinical Case Reports 2015
Nambuba J, Därr R, Janssen I, Bullova P, Adams KT, Millo C, Bourdeau I, Kassai A, Yang C, Kebebew E, Zhuang Z, Pacak K
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.4158/EP15759.CR) - Phase II clinical trial of axitinib in metastatic pheochromocytomas and paragangliomas (P/PG): Preliminary results. J Clin Oncol 2015; 33:suppl 7; abstr 457
Burotto-Pichun ME, Edgerly M, Velarde M, Bates SE, Därr R, Adams KT, Pacak K, Fojo T
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.1200/jco.2015.33.7_suppl.457)
