Diagnostik von Phäochromozytomen und Paragangliomen: Funktionelle Charakterisierung genetischer und phenotypischer Varianten
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Als wichtigste wissenschaftliche Erkenntnisse aus den durchgeführten Untersuchungen während des Aufenthaltes am NIH/NICHD sind zu nennen: (1) Bei Patienten mit FH und HIF2A Mutation ist zur 18 Tumorlokalisationsdiagnostik die PET/CT mit [ F]-DOPA das geeignete bildgebende Verfahren. (2) Patienten mit HIF2A Mutation und dem Polyzythämie-P/PGL-Somatostinom Syndrom weisen phänotypisch Ähnlichkeiten zu Patienten mit der VHL- Erkrankungen auf. (3) Bei Patienten mit SDHB Mutation und fortgeschrittenem metastasierten P/PGL stellt die Kombinationschemotherapie mit CVD eine gute Therapiealternative dar. (4) Eine abschliessende Empfehlung für die Therapie von metastasierten P/PGLs mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Axitinib muss abgewartet werden. (5) Individualisierte Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie bei Patienten mit P/PGLs und nachgewiesener Mutation eines Suszeptibilitätsgens sind möglich und können zu einer verbesserten Wirtschaftlichkeit in der Versorgung dieser Patienten führen. Unerwartetes Untersuchungsergebnis war die Erkenntnis, dass die PET/CT mit [18F]-DOPA insbesondere gegenüber [68Ga]-DOTATATE als Radiopharmakon bei Patienten mit FH und HIF2A Mutation überlegen scheint. Ebenfalls unerwartet war die phänotypische Ähnlichkeit von Patienten mit HIF2A Mutation und Polyzythämie-P/PGL-Somatostatinom Syndrom zu Patienten mit VHL-Erkrankung. Darüber hinaus von Bedeutung ist die Erkenntnis einer fehlenden Resistenzentwicklung bei Patienten mit SDHB Mutation im Rahmen einer Therapie mit CVD auch über einen längeren Zeitraum.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Phase II clinical trial of axitinib in metastatic pheochromocytomas and paragangliomas (P/PG): Preliminary results. J Clin Oncol 2015; 33:suppl 7; abstr 457
Burotto Pichun, Mauricio Emmanuel; Edgerly, Maureen; Velarde, Margarita; Bates, Susan Elaine; Daerr, Roland; Adams, Karen; Pacak, Karel & Fojo, Tito
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Functional Imaging Eexperience in a Germline Fumarate Hydratase Mutation-Positive Patient With Pheochromocytoma and Paraganglioma. AACE Clinical Case Reports 2015
Nambuba, Joan; Därr, Roland; Janssen, Ingo; Bullova, Petra; Adams, Karen T.; Millo, Corina; Bourdeau, Isabelle; Kassai, Andrea; Yang, Chunzhang; Kebebew, Electron; Zhuang, Zhengping & Pacak, Karel
