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Projekt
In vivo Bildung und Erhaltung von Salmonella-Containing Vacuoles (SCVs) in Darmepithelzellen in einem neuen Infektionsmodel neugeborener Mäuse
Antragsteller
Professor Dr. Mathias Walter Hornef
Fachliche Zuordnung
Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
Förderung
Förderung von 2014 bis 2019
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 261213982
Die Invasion nicht-phagozytotischer Zellen durch den humanpathogenen Erreger Salmonella enterica und die Manipulation des endosomalen Membrankompartments wurde in vielen in vitro Studien untersucht. Untersuchungen zur Entstehung dieser Salmonella-haltigen Vakuole (SCV) in vivo wurden jedoch wegen des Fehlens eines geeigneten Tiermodels bisher nicht durchgeführt. Die Etablierung eines neuen Infektionsmodels neugeborener Mäuse erlaubt uns nun erstmals die Analyse der Invasion und SCV Bildung in primären Darmepithelzellen. Im vorliegenden Forschungsgprojekt soll die Struktur und Zusammensetzung des bakterienhaltigen endosomalen Kompartiments in primären Darmepithelzellen während des Infektionsverlaufes im Detail untersucht werden und Wirts- und Bakterienfaktoren, die zur Ausbildung des Kompartiments und dessen intraepithelialen Transport beitragen, identifiziert und charakterisiert werden. Folgenden Frage sollen innerhalb des vorliegenden Forschungsprojektes bearbeitet werden: (i) Detaillierte Charakterisierung der der Salmonella-haltigen Vakuole (SCV) in differenzierten Darmepithelzellen in vivo und in infizierten Organoid Kokulturen. (ii) Analyse der Bedeutung von Effektorproteinen für die Bildung und den intraepithelialen Transport von SCVs innerhalb polarisierter primärer Darmepithelzellen. (iii) Identifikation von Prozessen der Wirtszelle, die zur Bildung oder Zerstörung von SCVs in Darmepithelzellen beitragen. Es wird erwartet, dass die erstmals mögliche Untersuchung der Ausbildung Salmonellen-haltiger Vakuolen in Darmepithelzellen in vivo zu wichtigen neuen Erkenntnissen der intrazellulären Wirts-Mikroben Interaktion und Pathogenese der Salmonelleninfektion führt.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
Beteiligte Person
Professor Dr. Marcus Fulde
