High Content Analysis System
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mit dem High Content Analysis System sind wir in der Lage, automatisiert zelluläre Effekte einer Vielzahl von niedermolekularen Substanzen oder kleinen interferierenden RNAs bzw. von Überexpressionen oder Knockouts von Genen zu analysieren. Darüber hinaus eignet sich das System um molekulare Interaktionen von Schlüsselmolekülen in zellulären Reaktionen und des zellulären Energiestoffwechsels quantitativ dazustellen. Im Jahr 2021/22 konnte das System für eine detaillierte Zell-Analysen in Projekten mit unterschiedlichsten Fragestellungen genutzt werden. So konnte die zytoplasmatische Funktion der Wechselwirkung des Glucocorticoidrezeptors mit dem Onkogenprodukt RAS mit dem High Content System quantifiiziert werden (publiziert in dem renommierten Journal Science Signaling). Für die Differenzierung von knochenbildenden Zellen führte die High Content Analyse der Aktivität der alkalischen Phosphatase zur Identifikation eines neuen Regulators der Knochenhomöostase, cyclin dependent kinase 5. In noch unveröffentlichten Projekten wird das High Content Microscope eingesetzt, um die Interaktionen von SARS-CoV-2 mit dem RAS-MAPK Signalweg in Zellen zu untersuchen, den zellulären Energiemetabolismus und Azidifizierung von knochenabbaudenen Zellen, Osteoclasten von Modellen von Rasopathien zu erforschen. Weiterhin konnten wir nachweisen, dass der Glucocorticoidrezeptor außerhalb des Zellkerns Wechselwirkungen mit Enzymen des Energiestoffwechsels in Zellen hat und dies die Repolarisierung von Immunhzellen durch Steroide erklären kann. In weiteren Projekten wird das High Content Mikroskop intensiv für die Funktion von Zellen bei der Efferozytose und des Stoffwechsels herangezogen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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HRAS GTPase, a novel regulator of bone homeostasis: understanding the cellular base of bone loss in Costello Syndrome
Nandi, Sayantan
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Inhibition of Cdk5 Ameliorates Skeletal Bone Loss in Glucocorticoid-Treated Mice. Biomedicines, 10(2), 404.
Krüger, Benjamin Thilo; Steppe, Lena; Vettorazzi, Sabine; Haffner-Luntzer, Melanie; Lee, Sooyeon; Dorn, Ann-Kristin; Ignatius, Anita; Tuckermann, Jan & Ahmad, Mubashir
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Inhibition of Cdk5 increases osteoblast differentiation and bone mass and improves fracture healing. Bone Research, 10(1).
Ahmad, Mubashir; Krüger, Benjamin Thilo; Kroll, Torsten; Vettorazzi, Sabine; Dorn, Ann-Kristin; Mengele, Florian; Lee, Sooyeon; Nandi, Sayantan; Yilmaz, Dilay; Stolz, Miriam; Tangudu, Naveen Kumar; Vázquez, David Carro; Pachmayr, Johanna; Cirstea, Ion Cristian; Spasic, Maja Vujic; Ploubidou, Aspasia; Ignatius, Anita & Tuckermann, Jan
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Molecular basis of dysregulated metabolism in developmental disorders arising from HRAS germline mutations
Fidan, Miray
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The glucocorticoid receptor associates with RAS complexes to inhibit cell proliferation and tumor growth. Science Signaling, 15(726).
Caratti, Bozhena; Fidan, Miray; Caratti, Giorgio; Breitenecker, Kristina; Engler, Melanie; Kazemitash, Naser; Traut, Rebecca; Wittig, Rainer; Casanova, Emilio; Ahmadian, Mohammad Reza; Tuckermann, Jan P.; Moll, Herwig P. & Cirstea, Ion Cristian
