Evaluation of ATF3 in systemic sclerosis and fibrotic diseases
Final Report Abstract
Die systemische Sklerose (SSc) ist durch eine voranschreitende Fibrose von Haut und inneren Organen, eine abnorme Aktivierung des Immunsystems und ausgeprägte Veränderungen in der Mikrozirkulation charakterisiert. Die Erkrankung ist insbesondere bei der diffusen Unterform mit einer deutlich erhöhten Mortalität verbunden. Wirksame Therapien stehen bisher kaum zur Verfügung. Bei der SSc und anderen fibrotischen Erkrankungen bleibt die Transforming growth factor (TGF) β-Signalkaskade aus unbekannten Gründen aktiv und sorgt für eine überschießende Wundheilungsantwort mit chronischer Fibroblastenaktivierung und massiver Akkumulation von extrazellulärer Matrix. Die molekularen Mechanismen sind bisher weitestgehend unverstanden. Activating transcription factor (ATF)3 und PU.1 konnten als wichtige Faktoren in der profibrotischen TGF-β-Signalgebung identifiziert werden. Mit den beantragten Forschungsmitteln konnte ein wesentlicher Mechanismus zur Differenzierung von fibrotischen Fibroblasten aufgedeckt werden, der in zukünfitgen antifibrotischen Therapien eingesetzt werden könnte.
Publications
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