Totalsynthese des Macrolid-Antibiotikums Dolabelid A

• Antragsteller: Dr. Maik Zimmermann
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 27910509

Das makrocyclische Polyhydroxylacton Dolabelid A (1) ist ein 22-gliedriges Lacton mit einer C30-Kohlenstoffkette, in der elf stereogene Zentren und zwei dreifach substituierte (E)-Doppelbindungen enthalten sind. Vier der acht vorhandenen Hydroxygruppen sind acetyliert und bauen zwei 1,3-anti-3,5-syn-Triole auf. Der marine Naturstoff 1 weist cytotoxische Eigenschaften auf. Die retrosynthetische Zerlegung beruht auf einer synthetisch konvergenten Strategie, wobei das Zielmolekül in drei Fragmente vergleichbarer Größe und Komplexität zerfällt (Schema 1). Die erste Zerlegung öffnet das 22-gliedrige Lacton 1 zur seco-Säure, welche durch weitere Zerlegung den Aldehyd 2 und das Keton 3 liefert. In einem Schlüsselschritt soll durch eine reagenzkontrollierte Acetataldolreaktion zwischen Aldehyd 2 und Methylketon 3 gleichzeitig die C-C-Bindungsknüpfung zum vollständigen Kohlenstoffgerüst und die Konfiguration der C19-Hydroxygruppe aufgebaut werden. In nächsten Schlüsselschritt soll der Aldehyd 2 durch die von RYCHNOVSKY entwickelte Cyanhydrinacetonid- Alkylierung aus dem Nitril 4 und dem Iodid 5 dargestellt werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Scott D. Rychnovsky