FOR 809:  Chemokine und Adhäsionsmoleküle in der kardiovaskulären Pathogenese

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 29385330

Ziel der Forschergruppe ist es, mehr über die molekularen Ursachen und die Folgen der Atherosklerose zu erfahren und daraus mögliche therapeutische Zielstrukturen abzuleiten. Atherosklerose ist eine entzündliche Erkrankung, welche die inneren Schichten der arteriellen Gefäßwände, vor allem die Herzkranzgefäße, schädigt. Die Folge sind häufig chronische Verschlüsse oder Ruptur instabiler Plaques und akute Thrombosen. Risikofaktoren wie Fettstoffwechselstörungen, Bluthochdruck oder Rauchen begünstigen diese Entzündungen in der Gefäßwand und bereiten damit Herzinfarkten und Schlaganfällen den Boden.
Sieben Projektgruppen aus fünf Instituten und Kliniken des Universitätsklinikums Aachen erforschen zusammen mit der Partneruniversität Maastricht die Botenstoffe (Chemokine) und Bindeglieder (Adhäsionsmoleküle), welche die Rekrutierung und Einwanderung von Entzündungs- und Immunzellen in die Gefäßwand steuern. Dabei kommt ein breites methodisches Spektrum von genetisch veränderten Mausmodellen der Atherosklerose über intravitalmikroskopische Techniken und komplexe Modelle des Herzinfarktes an der Maus bis hin zu strukturbiologischen und biophysikalischen Techniken zum Einsatz.
Ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen in verschiedenen Stadien der Atherosklerose soll so maßgeschneiderte Interventionsmöglichkeiten mit Übertragbarkeit in die klinische Therapie und Prävention eröffnen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Internationaler Bezug: Israel

Projekte

• Analyse der Struktur-Funktions-Beziehung der Wechselwirkung thrombozytärer Chemokine in der Atherogenese (Antragsteller von Hundelshausen, Philipp )
• Charakterisierung alternativer LFA-1 Liganden bei entzündlicher und atherogener Zellrekrutierung (Antragsteller Koenen, Ph.D., Rory R. )
• Chemokine und vaskuläre Adhäsionsmoleküle bei Ischämie / Reperfusion und Myokardinfarkt: Rolle von erythrozytärem NO (Antragsteller Merx, Marc )
• Die Bedeutung von löslichen und transmembranen Varianten der Chemokine CX3CL1 und CXCL16 bei vaskulären Entzündungsreaktionen (Antragsteller Ludwig, Andreas )
• Differenzielle Funktion von monozytärer Subpopulationen in kardiometabolischen Erkrankungen (Antragsteller Hristov, Mihail )
• Entwicklung und Erprobung multimodaler molekularer Proben für die in vivo Charakterisierung der Stabilität atherosklerotischer Plaques (Antragsteller Kiessling, Fabian )
• Function of co-stimulatory pathways in atheroslerosis (Antragstellerin Lutgens, Esther )
• Regulation der CXCL12 Expression bei der stammzellvermittelten vaskulären Wundheilung durch Lysophospatidsäure und hypoxia inducible factor (HIF)-1a (Antragsteller Schober, Andreas )
• Rolle der CXCL12 Rezeptoren CXCR4 und CXCR7 in der Atherosklerose und vaskulären Zellhomöostase (Antragsteller Weber, Christian )
• Rolle von Alarminen aus neutrophilen Granulozyten in der Atherosklerose (Antragsteller Söhnlein, Oliver )
• Strukturelle und funktionelle Charakterisierung der MIF/Chemokinrezeptor-Achse bei Atherosklerose und Myokardinfarkt (Antragsteller Bernhagen, Jürgen )
• Vaskuläre dendritische Zellen in der Atherosklerose (Antragstellerin Zernecke-Madsen, Alma )
• Zentralprojekt (Antragsteller Weber, Christian )

• Sprecher: Professor Dr. Christian Weber