Die Regulierung des Sonic Hedgehog Signalweges im gesunden und pathologisch veränderten Gehirn

• Antragstellerin: Dr. Annabel Christ
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsneurobiologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 326429871

Das Morphogen sonic hedgehog (SHH) spielt eine zentrale Rolle in der Kontrolle von Stamm- und Vorläuferzellnischen im embryonalen und im adulten Säugerorganismus. Die Funktionen des SHH Signalweges sind insbesondere essenziell für die Entwicklung sowie die funktionelle Integrität des Zentralnervensystems (ZNS). Entsprechend führen Störungen dieses Signalweges in Patienten oder in Tiermodellen zu verheerenden Missbildungen des embryonalen oder zu Tumoren des adulten Gehirns. Potentiell sollte die Aufklärung der molekularen Mechanismen dieses Signalweges daher nicht nur zu einem besseren Verständnis von grundlegenden Konzepten der Zellbiologie sondern auch zu neuartigen Ansatzpunkten für therapeutische Intervention führen. Hinsichtlich dieser Ziele widmet sich der vorliegenden Antrag der Funktionsaufklärung von SHH-Bindeproteinen, einer neuartigen Gruppe von Rezeptoren, welche für die zelluläre Signaltransduktion durch SHH essenziell sind und deren genetische Defekte ebenfalls zu drastischen ZNS Fehlbildungen im Menschen und im Tiermodell führen. Mittels transgener Mausmodelle und embryonaler und adulter Organkulturen soll die molekulare Wirkungsweise dieser SHH Ko-Rezeptoren in der ZNS Entwicklung und in der adulten Neurogenese in vivo und ex vivo untersucht werden. Begleitende Studien in humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) mit familiären Rezeptormutationen sollen die Relevanz dieser Analysen für humane Krankheiten belegen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen