Entzifferung der ersten Schritte der Pathogenese des follikulären Lymphoms: eine genetische Analyse des follikulären in situ Lymphoms (in situ follikuläre Neoplasie) und seiner Progression
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In diesem Projekt konnte erstmals gezeigt werden, dass die in situ follikuläre Neoplasie (ISFN) in Patienten mit B-NHL eine klonal verwandte Vorläuferläsion nicht nur für follikuläre Lymphome, sondern auch für aggressive B-Zelllymphome mit einer Translokation t(14;18) darstellt. Bereits in dieser frühen präklinischen Phase zeigt die ISFN N-Glykosylierungsstellen im rearrangierten IGH Gen, die ein antigenunabhängiges BCR Signaling erlauben, sowie zahlreiche sekundäre Treibermutationen in Genen, die in die Lymphom-Pathogenese involviert sind. Das deutet darauf hin, dass andere Faktoren wie ein das Tumorwachstum unterstützendes Microenvironment eine Rolle in der Progression zur manifesten Erkrankung spielen. Darüber hinaus zeigt die divergente klonale Evolution, dass die ISFN für lange Zeit persistieren kann und möglicherweise für Rezidive von B-NHL verantwortlich sein kann. Diese Daten helfen uns, die frühen Phasen der Lymphomentstehung besser zu verstehen und könnten neue Ansatzpunkte für die Therapie maligner Lymphome liefern.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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CREBBP gene mutations are frequently detected in in situ follicular neoplasia. Blood. 2018 Dec 20;132(25):2687-2690
Schmidt J, Ramis-Zaldivar JE, Bonzheim I, Steinhilber J, Müller I, Haake A, Yu SC, Raffeld M, Fend F, Salaverria I, Siebert R, Jaffe ES, Quintanilla-Martinez L
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t(14;18)-positive B cells: is it seed or soil? Blood. 2018 Oct 18;132(16):1631-1632 (Commentary)
Jaffe ES, Quintanilla-Martinez L
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Clonally related duodenal-type follicular lymphoma and in situ follicular neoplasia. Haematologica. 2019 Nov;104(11):e537-e539
Nann D, Bonzheim I, Müller I, Mankel B, Quintanilla-Martínez L, Sipos B, Fend F
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Follicular lymphoma t(14;18)-negative is genetically a heterogeneous disease. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5652-5665
Nann D, Ramis-Zaldivar JE, Müller I, Gonzalez-Farre B, Schmidt J, Egan C, Salmeron- Villalobos J, Clot G, Mattern S, Otto F, Mankel B, Colomer D, Balagué O, Szablewski V, Lome- Maldonado C, Leoncini L, Dojcinov S, Chott A, Copie-Bergman C, Bonzheim I, Fend F, Jaffe ES, Campo E, Salaverria I, Quintanilla-Martinez L
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Genetic evolution of in situ follicular neoplasia to aggressive B-cell lymphoma of germinal center subtype. Haematologica. 2020 Aug 27
Vogelsberg A, Steinhilber J, Mankel B, Federmann B, Schmidt J, Montes-Mojarro IA, Hüttl K, Rodriguez-Pinilla M, Baskaran P, Nahnsen S, Piris MA, Ott G, Quintanilla-Martinez L, Bonzheim I, Fend F
