Die Rolle von Siglec-9/ Siglec-E in der Osteoklastogenese

• Antragstellerin: Dr. Ulrike Steffen
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 332396515

Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins (Siglecs) sind Transmembranrezeptoren, die Sialinsäure-haltige Strukturen von Glykoproteinen und Glykolipiden erkennen. Siglec-9 und sein murines Homolog Siglec-E gehören zur Gruppe der CD33-verwandten Siglecs und werden hauptsächlich von myeloiden Zellen exprimiert. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass Siglec-9/ Siglec-E Migration und Zytokinexpression von neutrophilen Granulozyten und Makrophagen beeinflussen. Osteoklasten, welche für Knochenresorption verantwortlich sind, sind multikernige Riesenzellen, die durch Fusion von Makrophagen-ähnlichen Vorläuferzellen entstehen. Ob Osteoklasten auch von Siglec-9/ Siglec-E beeinflusst werden, ist nicht bekannt. Unsere in vitro Vordaten deuten stark darauf hin, dass Siglec-9/ Siglec-E die Osteoklastogenese fördern. Des Weiteren schützte die Applikation eines Antikörpers gegen Siglec-E im murinen Serum-Transfer-Arthritis-Modell vor Entzündung und Knochenerosion.Das Ziel dieses Projektes ist es, die Bedeutung von Siglec-9/ Siglec-E für die Osteoklastogenese unter homöostatischen und entzündlichen Bedingungen zu testen und zu untersuchen, ob Siglec-9/ Siglec-E ein geeignetes Ziel für die Behandlung von rheumatoider Arthritis darstellt. Um dies zu erreichen, werden wir den Knochenphänotyp von Siglec-E-defizienten Mäusen unter homöostatischen Bedingungen, in zwei nicht-entzündlichen Osteoporose-Modellen und in zwei Arthritis-Modellen untersuchen. Außerdem werden wir den Mechanismus analysieren, wie Siglec-9/ Siglec-E die Osteoklastogenese beeinflusst und das Expressionsmuster von Siglec-9 in Biopsien von erkrankten Gelenken von Patienten mit rheumatoider Arthritis bestimmen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen