Interleukin-31:A new link between T cells, pruitus and atopic skin inflammation
Final Report Abstract
Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen eine Überexpression des IL-31 in verschiedenen pruriginösen Erkrankungen der Haut. Die Expression des korrespondierenden Rezeptorkomplexes ist jedoch nicht nur auf diese Erkrankungen beschränkt. Vor allem die kurze inhibierende Isoform des Rezeptorkomplexes wird auch in gesunder Haut oder in zumeist nicht mit Juckreiz einhergehenden Erkrankungen wie beispielsweise der Psoriasis vulgaris exprimiert. Der Pruritusindex, der die Expression beider Isoformen des IL-31 RA sowie des IL-31 berücksichtigt, ermöglicht eine präzise Korrelation des aktivierenden Rezeptorkomplexes und pruriginösen Erkrankungen. Als Quelle des IL-31 wurden in anderen Studien bereits Leukozyten und im Mausmodell TH2-Zellen identifiziert. Hier konnten wir erstmals im humanen System TH2-Zellen als wesentliche Produzenten des IL-31 charakterisieren. Der Rezeptorkomplex wird sowohl im murinen als auch im humanen System durch periphere hautversorgende Nerven exprimiert. Weitere Experimente zeigten die funktionelle Relevanz, des durch DRG exprimierten Rezeptorkomplexes, der nach Stimulation mit IL-31 eine Aktivierung von STAT3 vermittelt sowie zu einem sprouting peripherer Nerven führt. Diese Ergebnisse, sowie durch andere Arbeitsgruppen veröffentliche Daten, ermöglichen uns die Erstellung eines Modells zur Entstehung und Amplifikation von Juckreiz in atopischer Dermatitis. Hierbei werden TH2-Zellen direkt durch SEB oder aber nach Allergenkontakt des prädisponierten Individuums durch antigenpräsentierende Zellen aktiviert und zur Sekretion von IL-31 stimuliert. IL-31 aktiviert einerseits direkt periphere Neurone, fördert das sprouting peripherer Nerven und löst so Juckreiz aus. Anderseits aktiviert IL-31 Keratinozyten, die wiederum NGF sekretieren, welches ein sogenanntes Sprouting, d.h. verstärktes Wachstum der peripheren Nerven verursacht und dadurch die Empfindlichkeit für den juckreizvermittelnden Botenstoff IL-31 erhöht.
Publications
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