Funktion des Krüppel-like Faktors 2 (KLF2) in der B-Zell-Homöostase und humoralen Immunantwort
Final Report Abstract
Mittels Zellkultur- und transgenen Tiermodellen konnten wir die Notwendigkeit der Unique Regionen der L-Ketten-ähnlichen Surrogat-L-Kette für die über den Prä-B-Zellrezeptor induzierte klonalen Expansion früher Prä-B-Zellen klar etablieren. Weiterhin konnten wir zeigen, dass bestimmte IgH-Ketten auch ohne SL-Kette die Oberfläche erreichen und Prä- BZR-ähnliche Differenzierungs- und Überlebenssignale in vitro und in vivo induzieren und dass diese Eigenschaft einer µH-kette invers mit ihrer Affinität zu dem Faltungsproteins BiP korreliert. Im zweiten Teil des Projektes konnten wir eindeutig die Bedeutung des Transkriptionsfaktors KLF2 während der Entwicklung reifer B-Zellpopulationen und vor allem für die Generierung langlebiger Plasmazellen etablieren. Die Mechanismen, über die KLF2 diese für die adaptive humorale Immunität wichtigen Schritten kontrolliert, werden Schwerpunkt zukünftiger Untersuchung sein und könnten zur Lösung er Frage der Langlebigkeit von Plasmazellen beitragen. In einem dritten Schwerpunkt wurden Mausmodelle und miRNA-Profile zur Aufklärung der Bedeutung der miRNA-vermittelten Regulation der humoralen Immunität etabliert. Diese Fragestellungen werden in einem im TRR130 geförderten Projekt seit Oktober 2013 bearbeitet.
Publications
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