Funktion des Krüppel-like Faktors 2 (KLF2) in der B-Zell-Homöostase und humoralen Immunantwort

• Antragsteller: Professor Dr. Hans-Martin Jäck
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 31394370

• Erstellungsjahr: 2014

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Mittels Zellkultur- und transgenen Tiermodellen konnten wir die Notwendigkeit der Unique Regionen der L-Ketten-ähnlichen Surrogat-L-Kette für die über den Prä-B-Zellrezeptor induzierte klonalen Expansion früher Prä-B-Zellen klar etablieren. Weiterhin konnten wir zeigen, dass bestimmte IgH-Ketten auch ohne SL-Kette die Oberfläche erreichen und Prä- BZR-ähnliche Differenzierungs- und Überlebenssignale in vitro und in vivo induzieren und dass diese Eigenschaft einer µH-kette invers mit ihrer Affinität zu dem Faltungsproteins BiP korreliert. Im zweiten Teil des Projektes konnten wir eindeutig die Bedeutung des Transkriptionsfaktors KLF2 während der Entwicklung reifer B-Zellpopulationen und vor allem für die Generierung langlebiger Plasmazellen etablieren. Die Mechanismen, über die KLF2 diese für die adaptive humorale Immunität wichtigen Schritten kontrolliert, werden Schwerpunkt zukünftiger Untersuchung sein und könnten zur Lösung er Frage der Langlebigkeit von Plasmazellen beitragen. In einem dritten Schwerpunkt wurden Mausmodelle und miRNA-Profile zur Aufklärung der Bedeutung der miRNA-vermittelten Regulation der humoralen Immunität etabliert. Diese Fragestellungen werden in einem im TRR130 geförderten Projekt seit Oktober 2013 bearbeitet.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2007). The Pre-B Cell Receptor and Its Ligands: It Takes Two to Tango, Signal Transduction, 7 (4): 299-31
  Bradl, H. Vettermann, C, Schuh, W., Meister S. & Jäck, H.-M.
  
• (2008). A unique role for the lambda5 nonimmunoglobulin tail in early B lymphocyte development. J. Immunol. 181(5):3232-42
  Vettermann, C, Herrmann, K, Albert, C., Roth, E, Bösl, M & Jäck, H.-M.
  
• (2008). Transcriptome analysis in primary B lymphoid precursors following induction of the pre-B cell receptor, Mol. Immunol., 45(2): 362-375
  Schuh, W., Meister, S., Herrmann, K., Bradl, H., and Jäck, H.-M.
  
• (2010). A facile method to increase titers of miRNA-encoding retroviruses by inhibition of the RNaseIII enzyme Drosha. Eur J Immunol. 2010 Nov 29
  Brandl A, Wittmann J, Jäck HM
  
• (2010). Serum microRNAs as powerful cancer biomarkers. Biochim Biophys Acta. 1806(2):200-7
  Wittmann J, Jäck H-M
  
• (2010). The pre-B cell receptor: turning autoreactivity into selfdefense. Trends Immunol. 31(5):176-83
  Vettermann C, Jäck HM
  
• New surprises from the deep--the family of small regulatory RNAs increases (2010). ScientificWorldJournal. 10:1239-43
  Wittmann J, Jäck H-M
  
• (2011). B cell homeostasis and plasma cell homing controlled by Kruppel-like factor 2. Proc Natl Acad Sci USA. Dec 27
  Winkelmann R, Sandrock L, Porstner M, Roth E, Mathews M, Hobeika E, Reth M, Kahn ML, Schuh W, Jäck HM
  
• (2011). Immunoglobulin Heavy Chain mRNA Controls VDJ Rearrangement. Proc Natl Acad Sci USA 108(26):10644-9
  Lutz J, Müller W, Raman C, Jäck H-M
  
• (2011). microRNAs in rheumatoid arthritis: midget RNAs with a giant impact. Ann Rheum Dis. 2011; 70(Suppl_1): p. i92-96i
  Wittmann J & Jäck H-M
  
• (2011). Proteome profiling suggests a pro-inflammatory role for plasma cells through release of high-mobility group box 1 protein. Proteomics (7):1228-37
  Vettermann, C, Castor D, Mekker A, Gerrits B, Karas M and Jäck H-M
  
• (2014). KLF2-a negative regulator of pre-B cell clonal expansion and B cell activation. PLoS One. May 29;9(5):e97953
  Winkelmann R, Sandrock L, Kirberg J, Jäck HM, Schuh W