Identifizierung und Antagonisierung molekularer Mechanismen des Hämoxygenase-1 vermittelten Überlebensvorteils von Hepatomzellen

• Applicant: Professorin Dr. Gabriele Sass
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2007 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 38192009

Durch Induktion oder Überexpression der Hämoxygenase 1 (HO-1;Hsp 32) ist es möglich, Hepatozyten sowohl in vitro als auch in vivo vor Apoptose zu schützen. Entsprechend bewirkt die Hemmung der HO-1 Aktivität oder Expression eine verstärkte Anfälligkeit der Leber gegenüber apoptotischen Vorgängen. Es konnte in diesem Zusammenhang gezeigt werden, dass HO-1 in einer Reihe von Tumoren überexprimiert wird, wobei eine Hemmung der HO-1 Aktivität zur Reduktion des Tumorwachstums führte. Das hier beantragte Projekt soll klären, welche molekularen Mechanismen und Signalkaskaden die anti-apoptotische Wirkung der HO-1, bzw. ihres anti-apoptotisch wirkenden Produktes Kohlenmonoxid (CO) bedingen. Vergleichend sollen hierbei primäre Hepatozyten und Hepatomzellen untersucht werden, um zu zeigen, ob speziell in Tumorzellen HO-1 abhängige anti-apoptotische Effektorproteine induziert oder pro-apoptotische Effektorproteine reprimiert werden. Ziel des Projektes ist es, mit Hilfe von small interfering RNA (siRNA), die hepatomzell-spezifische Expression von Effektorproteinen zu unterdrücken und so den Hepatomzellen den Überlebensvorteil zu nehmen, ohne den HO-vermittelten basalen Zellschutz gesunder Leberzellen zu gefährden. Diese Behandlungsmethode könnte zur molekularen Krebstherapie beim hepatozellulären Karzinom und anderen Tumorerkrankungen herangezogen werden.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professorin Dr. Gisa Tiegs