Plättchenaggregation und -aktivität in Steatose-HCC (A04)

• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 314905040

Projekt A04 (Heikenwälder/Claassen; Plättchenaggregation und -aktivität in Fettleber-bedingten HCCs) hat gezeigt, dass aktivierte Plättchen die NASH-induzierte Hepatokarzinogenese antreiben, indem sie Entzündungsreaktionen durch Interaktion mit Kupffer-Zellen, sinusoidalen, endothelialen Zellen und Hepatozyten, hauptsächlich über den Mediator GPIbα, initiieren. Somit kann die Inhibierung der entzündungshemmenden und karzinogenen Funktion der Plättchen durch die Blockierung der GPIbα-Ektodomäne die NASH und NASH-induzierte Hepatokarzinogenese hemmen. In der nächsten Projektperiode wird dieser überraschende, onkogene Mechanismus weiter spezifiziert werden, indem die relevanten Plättchenfraktionen durch einen Multi-Omics-Ansatz, unter Einsatz von Maus-NASH-HCC-Modellen und Patientenproben, identifiziert werden. Des Weiteren soll der Effekt der „Leber-Gefäßsystem-Normalisierung“ und der Immun-Checkpoint-Blockade auf die Anzahl und Funktion der Plättchen im HCC untersucht werden. Dabei werden durch den Einsatz von Machine-Learning-Modellen (Claassen) Korrelationen und potentielle Kausalitäten der Plättchen (De-)Aktivierung mit Reaktion auf Immun-Checkpoint-Inhibierung und antiangiogene Behandlung aufgedeckt.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 209: Leberkrebs - neue mechanistische und therapeutische Konzepte in einem soliden Tumormodell
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Professor Manfred Claassen, Ph.D., seit 7/2021; Professor Dr. Mathias Heikenwälder