Analyse der akzellerierten Entstehung von protektiven CD8+ Memory T-Zellen nach Dendritischer Zellvakzinierung bei der Immunantwort gegen Tumor und bakterielle/virale Pathogene
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend liefern die Ergebnisse des dreijährigen Forschungsaufenthaltes wichtige Erkenntnisse zur Differenzierung von Memory CD8 T Zellen nach wiederholter Antigenstimulation. Die Studien zeigen Wege auf, wie die Anzahl, der Phänotyp und somit die protektive Kapazität von Memory CD8 T Zellen gezielt beeinflusst werden kann. Dabei zeigte sich, dass sich primäre und mehrfach antigenstimulierte Memory CD8 T Zellen signifikant in ihrer Genexpression voneinander unterscheiden, dass jedoch trotzdem beide T-Zell Populationen ähnlich flexibel in ihrem Phänotyp sind. Somit ergeben sich neue Ansätze zur gezielten Generierung von Memory T-Zell Subtypen wie Tcm und Tem. Nebenbefundlich zeigen die Ergebnisse jedoch auch, dass die Vielfalt der Memory CD8 T Zellen mit wiederholter Antigenstimulation exponentiell zunimmt und dass gängige Klassifikation (Tcm/Tem) nicht ausreichen, um diese Vielfalt adäquat zu beschreiben. Diese Erkenntnisse können genutzt werden, um in Zukunft T-Zell Vakzine zielgerichter und effizienter zu gestalten und somit dem Ziel der Etablierung einer protektiven CD8 T-Zell Vakzine einen Schritt näher zu kommen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Differentiation of central memory CD8 T cells is independent of CD62L- mediated trafficking to lymph nodes. J Immunol. 2009 May 15;182(10):6195-206
Wirth TC, Badovinac VP, Zhao L, Dailey MO, Harty JT
- High initial frequency of TCR-transgenic CD8 T cells alters inflammation and pathogen clearance without affecting memory T cell function. Mol Immunol. 2009 Nov;47(1):71-8. Epub 2009 Feb 5.
Wirth TC, Pham NL, Harty JT, Badovinac VP
- Initial TCR transgenic precursor frequency alters functional behaviour of CD8 T cells responding to acute infection. Adv Exp Med Biol. 2009;633:71-80
Wirth T, Harty JT
