Die Rolle von Syntaxin-1 in Vesikeldocking, -priming und Neurotransmitterfreisetzung in zentralen Synapsen

• Antragsteller: Professor Dr. Christian Rosenmund
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 388271549

Das synaptische Protein Syntaxin-1 (Stx1) ist von fundamentaler Bedeutung für die Neurotransmitterfreisetzung, aber wichtige Aspekte seines Mechanismus werden noch wenig verstanden. Wir haben vor kurzem in einem neuem Stx1A/1B Doppel-knockout Mausmodell die essentielle Rolle von Stx1 in Vesikeldocking, Vesikelpriming and Neurotransmitterfreisetzung in Säugetiersynapsen gezeigt. Wir planen durch einen Struktur-Funktionsansatz in kultivierten Säugetiersynapsen mit Hilfe von elektrophysiologischem, biochemischen, elektronenmikroskopischen und hochauflösenenden lichtmikroskopischen Methoden einen tieferen mechanistischen Einblick in Stx1 Funktion zu gewinnen. Wir konzentrieren uns auf die bislang wenig verstandene Linker-Region zwischen Transmembran- und SNARE-Komplex Domäne. Weiterhin werden wir durch vergleichende Analyse von Stx1 mit verwandten Stx-Isoformen die Strukturdomänen identifizieren, die für die differenzielle Regulierung von spontaner und evozierter Freisetzung von Bedeutung sind. Die hier vorgeschlagenen Studien werden einen wichtigen Beitrag zu unserem Verständnis zu grundlegenden Mechanismen der Neurotransmitterfreisetzung liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen