Die Rolle von Syntaxin-1 in Vesikeldocking, -priming und Neurotransmitterfreisetzung in zentralen Synapsen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das synaptische Protein Syntaxin-1 (Stx1) ist von fundamentaler Bedeutung für die Neurotransmitterfreisetzung, aber wichtige Aspekte seines Mechanismus werden noch wenig verstanden. Wir haben vor kurzem in einem neuem Stx1A/1B Doppel-knockout Mausmodell die essentielle Rolle von Stx1 in Vesikeldocking, Vesikelpriming und Neurotransmitterfreisetzung in Säugetiersynapsen gezeigt. Wir planten, durch einen Struktur- Funktionsansatz in kultivierten Säugetiersynapsen mit Hilfe von elektrophysiologischen, biochemischen, elektronenmikroskopischen und hochauflösenenden lichtmikroskopischen Methoden einen tieferen mechanistischen Einblick in Stx1 Funktion zu gewinnen. Wir konzentrieren uns auf die bislang wenig verstandene Linker-Region zwischen Transmembranund SNARE-Komplex Domäne. Weiterhin werden wir durch vergleichende Analyse von Stx1 mit verwandten Syntaxin-Isoformen die Strukturdomänen identifizieren, die für die differenzielle Regulierung von spontaner und evozierter Freisetzung von Bedeutung sind. Wir nutzten auch die Identifizierung von Syntaxin1 assoziierten neurologischen Erkrankungen, um funktionell relevante Regionen im Syntaxinmolekül zu identifizieren und den pathophysiologischen Mechanismen assoziiert mit Syntaxin1 Mutationen zu beschreiben. Die mit dem Projekt durchgeführten Studien haben einen wichtigen Beitrag zu unserem Verständnis hinsichtlich grundlegender Mechanismen der Neurotransmitterfreisetzung und der Rolle von Syntaxin1 in diesem Prozess geliefert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Membrane bridging by Munc13-1 is crucial for neurotransmitter release. eLife, 8.
Quade, Bradley; Camacho, Marcial; Zhao, Xiaowei; Orlando, Marta; Trimbuch, Thorsten; Xu, Junjie; Li, Wei; Nicastro, Daniela; Rosenmund, Christian & Rizo, Josep
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Epilepsy-causing STX1B mutations translate altered protein functions into distinct phenotypes in mouse neurons. Brain, 143(7), 2119-2138.
Vardar, Gülçin; Gerth, Fabian; Schmitt, Xiao Jakob; Rautenstrauch, Pia; Trimbuch, Thorsten; Schubert, Julian; Lerche, Holger; Rosenmund, Christian & Freund, Christian
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Reexamination of N-terminal domains of syntaxin-1 in vesicle fusion from central murine synapses. eLife, 10.
Vardar, Gülçin; Salazar-Lázaro, Andrea; Brockmann, Marisa; Weber-Boyvat, Marion; Zobel, Sina; Kumbol, Victor Wumbor-Apin; Trimbuch, Thorsten & Rosenmund, Christian
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Syntaxin-1A modulates vesicle fusion in mammalian neurons via juxtamembrane domain dependent palmitoylation of its transmembrane domain. eLife, 11.
Vardar, Gülçin; Salazar-Lázaro, Andrea; Zobel, Sina; Trimbuch, Thorsten & Rosenmund, Christian
