Blockade von MIF bewahrt die myokardiale Funktion nach Ischämie und Reperfusion durch Kontrolle der Monozytendifferenzierung und Makrophagenpolarisation
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Innerhalb der Förderperiode konnte der Antragsteller wichtige Erkenntnisse über den Einfluss des Zytokins Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) auf die post-ischämische Immunantwort des Herzens gewinnen. Hierfür gelang es ein Modell zu etablieren, dass die dezidierte Betrachtung des monozytärem Phagozytose-Systems (MPS) in der MIF-Knockout-Maus ermöglicht. Damit erweitern die Ergebnisse nicht nur die technischen Möglichkeiten der MIF-Forschung, sie bilden auch die Basis einer Präventionstherapie gegen die Entwicklung der Herzinsuffizienz nach einem akuten Myokardinfarkt. In dem zugrundliegenden Projekt konnte festgestellt werden, dass nach myokardialer Ischämie die Inhibition von MIF zu einer geringeren Anzahl von inflammatorischen Monozyten führt. Neben den quantitativen Rückgang wurde auch eine Dämpfung der inflammatorischen Prägung beobachtet. Dieser Effekt konnte mittels MIF-Antikörper reproduziert werden. Trotz geringerer Anzahl an Monozyten wurde die Anzahl an Makrophagen im MIF-Knockout-Mäusen nach Ischämie ausgeglichen, was durch eine erhöhte Differenzierungsrate erklärt werden kann. Die entstandenen Makrophagen in MIF-Knockout-Mäusen exprimierten verschiedene fibrotische Gene schwächer als die Makrophagen im Wildtypen, wodurch die myokardiale Fibrose abgemildert werden konnte. Im Gegensatz dazu wurde in-vitro und invivo eine erhöhte Efferozytose-Aktivität des MPS der MIF-Knockout-Mäuse demonstriert. Mittels MRT-Untersuchung, in der MIF-Knockout-Mäuse im Vergleich zu Wildtypen im zeitlichen Verlauf eine geminderte linksventrikulären enddiastolischen Volumens und erhöhte linksventrikulären Ejektionsfraktion hatten, wurde eine Verbesserung der Heilung bestätigt. Zusammengefasst kann aus den Ergebnissen geschlossen werden, dass eine therapeutische Inhibition von MIF in der späten Phase der Reperfusion die Regeneration der Herzfunktion positiv beeinflussen und somit die Ausbildung einer Herzinsuffizienz verhindern könnte.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2017): Myocardial Expression of Macrophage Migration Inhibitory Factor in Patients with Heart Failure. J Clin Med. 2017 Oct 13;6(10)
Pohl J, Hendgen-Cotta UB, Stock P, Luedike P, Baba HA, Kamler M, Rassaf T
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(2017): Resternotomy does not adversely affect outcome after left ventricular assist device implantation. Eur J Med Res. 2017 Nov 15;22(1):46
Papathanasiou M, Tsourelis L, Pizanis N, Koch A, Kamler M, Rassaf T, Luedike P
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(2018): Circulating macrophage migration inhibitory factor (MIF) in patients with heart failure. Cytokine. 2018. Oct;110:104-109
Luedike P, Alatzides G, Papathanasiou M, Heisler M, Pohl J, Lehmann N, Rassaf T
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(2018): Predictive potential of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Eur J Med Res. 2018. May 4;23(1):22
Luedike P, Alatzides G, Papathanasiou M, Heisler M, Pohl J, Lehmann N, Rassaf T
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(2019): Dynamics and prognostic value of B-type natriuretic peptide in left ventricular assist device recipients. J Thorac Dis. 2019 Jan;11(1):138-144
Papathanasiou M, Pizanis N, Tsourelis L, Koch A, Kamler M, Rassaf T, Luedike P
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(2019): Prolonged mechanical ventilation after left ventricular assist device implantation: risk factors and clinical implications. ESC Heart Fail. 2019 Mar 12
Papathanasiou M, Mincu RI, Lortz J, Horacek M, Koch A, Pizanis N, Kamler M, Rassaf T, Luedike P
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18F-florbetaben positron emission tomography detects cardiac involvement in systemic AA amyloidosis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Dec;47(13):3186-3187
Papathanasiou M, Carpinteiro A, Hagenacker T, Herrmann K, Rassaf T, Rischpler C, Luedike P
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18F-flutemetamol positron emission tomography in cardiac amyloidosis. J Nucl Cardiol. 2020 Oct 6
Papathanasiou M, Kessler L, Carpinteiro A, Hagenacker T, Nensa F, Umutlu L, Forsting M, Brainman A, Kleinschnitz C, Antoch G, Dührsen U, Schlosser TW, Herrmann K, Rassaf T, Luedike P, Rischpler C
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Diagnosing cardiac amyloidosis in every-day practice: A practical guide for the cardiologist. Int J Cardiol Heart Vasc. 2020 Apr 27;28:100519
Papathanasiou M, Carpinteiro A, Rischpler C, Hagenacker T, Rassaf T, Luedike P
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Off-label use of pulmonary vasodilators after left ventricular assist device implantation: Calling in the evidence. Pharmacol Ther. 2020 Oct;214:107619
Papathanasiou M, Ruhparwar A, Kamler M, Rassaf T, Luedike P
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Safety and efficacy of a novel algorithm to guide decision-making in high-risk interventional coronary procedures. Int J Cardiol. 2020 Jan 15;299:87-92
Al-Rashid F, Totzeck M, Mahabadi AA, Johannsen L, Luedike P, Lind A, Krueger A, Kamler M, Kahlert P, Jánosi RA, Heusch G, Rassaf T
